3 洋葱提取物

在许多治疗瘢痕的药物中都含有洋葱提取物，由于其易于使用，相对价廉，来源于植物且容易获得，深受患者青睐。早期有不少洋葱提取物改善瘢痕的报道，洋葱提取物可稳定肥大细胞膜，减少组织胺释放并减少胶原的生成^［15］。然而近年的研究显示，洋葱提取物并没有改善瘢痕的作用。一项临床研究评价了洋葱提取物对手术后瘢痕的预防作用，每日3次使用洋葱提取物共1 个月，在莫氏手术前后使用与对照组比较均没有统计学差异^［16］。一项随机双盲对照试验亦得出了相似结果，使用洋葱提取物后，有患者感觉瘢痕略有变软和缩小，然而医生和患者均未观察到显著改善，而且安慰剂对照组有更多的患者感觉到瘢痕有改善^［17］。最近的一项随机双盲对照试验也发现，洋葱提取物与凡士林相似，对手术瘢痕无明显改善作用^［18］。最新文献^［19］显示含洋葱提取物的康瑞保乳膏能够减少去除文身激光术后瘢痕的发生，然而康瑞保乳膏是复方制剂，洋葱提取物对瘢痕的预防和改善作用尚需进一步评估。

4  5% 咪喹莫特

5% 咪喹莫特是一种局部免疫调节剂，被批准用于尖锐湿疣、基底细胞癌和日光性角化。咪喹莫特直接刺激固有免疫和细胞免疫，活化天然杀伤细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞；局部外用可以诱导局部细胞因子的合成与释放。Berman等^［20］首先报道在瘢痕疙瘩切除术后外用5%咪喹莫特乳膏，每晚1 次，共8 周，随访24 周，结果显示5%咪喹莫特能显著降低手术后的复发率。之后的系列研究显示，瘢痕切除术后使用5%咪喹莫特耐受性好，无严重副作用^［21］。最近的研究显示，外用5%咪喹莫特乳膏可成功预防耳垂瘢痕疙瘩削除术后的复发^{［22- 23］}。Malhotra 等^［24］的最新研究证实了5%咪喹莫特对胸骨手术后瘢痕疙瘩的预防作用，但停止使用4 周后全部复发。由于5%咪喹莫特在预防手术后瘢痕疙瘩复发的成功应用，其在治疗增生性瘢痕中的应用已在评估中。一项最新的随机双盲对照研究观察了15 名胸部手术后使用5%咪喹莫特预防增生性瘢痕的作用。每3 ～4 天使用1 次5%咪喹莫特共8 周，每次按摩3 ～5 min，手术后24 周，5%咪喹莫特改善了瘢痕的颜色和厚度^［25］。5%咪喹莫特治疗瘢痕的机制可能是诱导局部释放大量干扰素等细胞因子从而抑制胶原生成。近年研究显示：5% 咪喹莫特具有改变瘢痕疙瘩凋亡相关基因表达的作用^［26］。国内研究显示，咪喹莫特能有效抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖和Ⅰ型、Ⅲ型前胶原的产生，可以降低成纤维细胞增殖活性并增加细胞凋亡率，这可能是其促进皮肤瘢痕组织消退的相关机制^{［27- 28］}。

5 维甲酸

维生素A 在保持上皮和黏膜完整性上是必需的。Janssen 首先报道了局部外用维甲酸治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，然而之后的类似报道却很少。Uchida 等^［29］研究了维甲酸对人瘢痕疙瘩来源的成纤维细胞基质金属蛋白酶（MMP）的影响， 发现维甲酸可逆转成纤维细胞MMP-13 上调和MMP-1、MMP-8 下调，而MMP-1、MMP-8 与Ⅰ型和Ⅲ型胶原的沉积有关，作者认为维甲酸可减轻瘢痕疙瘩的慢性炎症反应，防止瘢痕疙瘩向周围正常皮肤扩展。最新研究显示，联合外用维甲酸（0.01% ～0.05%）和羟基乙酸（5% ～7%）共3 个月，可改善口周烧伤后瘢痕导致的张口受限，作者认为维甲酸起主要作用，羟基乙酸起加强作用并可减少维甲酸的用量^［30］。维甲酸局部外用可能导致维生素A 过多和畸形，孕妇应避免使用。局部应用维甲酸类制剂治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩尚缺乏足够证据支持，且有副作用，不应作为首选用药。

6 维生素E

维生素E 是皮肤中主要的脂溶性抗氧化物。维生素E治疗瘢痕有效的相关报道很少，相反很多研究指出了它的副作用。一项双盲对照试验没有发现维生素E 对手术后瘢痕有预防作用，而与维生素E 相关的接触性皮炎等不良反应的发生率却增加了^［31］。外用维生素E 的稳定性和配方对这些研究的影响还不太清楚，不过在使用维生素E 作为常规治疗之前还需要进行大量的科学研究。Curran 等^［32］发现很多医药专业人士仍然建议使用维生素E 治疗瘢痕，作者认为在缺乏循证医学证据的情况下不应对患者作出这样的建议。

7 他克莫司

他克莫司是一种能抑制T 细胞活性的免疫调节剂。有文献^［33］报道，1 名特应性皮炎患者的瘢痕疙瘩在局部外用他克莫司后消退了。研究表明，瘢痕疙瘩内的成纤维细胞过度表达gli-1 癌基因。他克莫司在结构上与西罗莫司（一种gli-1 信号转导抑制剂）相似，能与相同的信号转导目标分子TOR 结合，可抑制gli 的表达^{［33 - 34］}，这可能是其改善瘢痕作用的机制。他克莫司对瘢痕疙瘩的作用及机制尚需进一步探讨。

近年来，增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的治疗方法取得了一定进展，新的局部治疗药物如5%咪喹莫特被证明治疗瘢痕有效，但目前仍没有完全令人满意的治疗方法。手术切除仍是增生性瘢痕的首选治疗方法，而因瘢痕疙瘩手术后易复发和加重，一般首选皮损内注射糖皮质激素。加压疗法和硅凝胶膜敷贴常与手术或皮损内注射糖皮质激素联合治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。多种局部治疗被用于瘢痕的治疗和预防，但它们的应用多建立在临床观察等经验性研究上，缺乏随机对照试验等科学证据，包括局部治疗在内的瘢痕治疗方法还需要循证医学的检验和证实。