四、免疫系统不良事件:众所周知,麻醉对免疫是有影响的,有研究^{[ 9 ]}认为异丙酚对淋巴细胞反应性和中性粒细胞功能都有影响。对中性粒细胞的趋化和吞噬作用及活性氧的产生成剂量依赖性抑制,这些病例多发生在ICU,一般是可逆的。异丙酚的脂肪溶剂也许是此免疫抑制的原因。

危重病人持续输注异丙酚48小时即可引起血清促炎性因子的产生IL - 1、IL - 6和TNF - α浓度显著升高,这说明长期输注异丙酚易引起感染机率的上升^{[ 10 ]} 。

五、血液系统不良事件:异丙酚的脂肪乳剂能引起凝血和纤维蛋白溶解作用的变化^{[ 11 ]} , 激肽释放酶—激酶—缓激肽被激活,引起低血压的发生,同时凝血Ⅻa因子激活,激肽释放酶升高,血液出现高凝状态。

六、生殖系统不良事件:近期报道了1名17岁男性患者输注了异丙酚550 mg后^{[ 12 ]} ,出现了阴茎异常勃起,持续2h,具体原因不明。

七、其他: 1. 输注综合症:以不明原因的严重代谢性酸中毒、心律失常、高血钾、心肌细胞溶解(横纹肌溶解) ,最终发生心力衰竭,甚至死亡为主要特征。输注综合征多发生在ICU,长期使用异丙酚镇静的病人,输注剂量> 60 ug. kg- 1. min- 1 ,时间> 48h,脑外伤病人和儿童多见^{[ 13 ]} ,其机制不明Wolf A^{[ 14 ]}认为可能为呼吸链障碍引起. 在对大鼠的研究中^{[ 15 ]} ,发现使用异丙酚后β肾上腺受体下调,这与心肌抑制有关系,使心率下降,心功能减弱。在儿科发生的输注综合症最严重的结果是死亡,综合症的发病机制是全身炎症反应的激活,最终引起的酸中毒和肌肉坏死。输注综合症的危险因素包括:低体重指数,高剂量( > 5mg. kg- 1. h- 1 )和用药时限> 24h。在用异丙酚期间,磷酸激酶、乳酸水平、电解质、动脉血气分析应不断地被监测。当怀疑发生输注综合症时,有必要使用血液透析^{[ 16 ]} 。

2. 注射痛:异丙酚注射痛是输注异丙酚时最常见的并发症,其机制可能由于异丙酚属于芳香类物质,对组织有一定的刺激作用。当血管接触了异丙酚后激活了某些致痛物质,如缓激肽等: 从而导致了疼痛^{[ 17 ]} 。具体的致痛机制仍不明确。

预防异丙酚注射痛的常用方法分为两类:物理方法和药物方法,物理方法常用的有降低异丙酚温度(4℃) 、稀释、选择粗大静脉注射、加快注射速度等,但效果仍有争议。药物方法有注射异丙酚之前给予全身镇痛药和局部采用局麻或抗过敏药物。根据PPicard^{[ 18 ]}回顾分析得出较有效果的药物方法:扎止血带后,在注射异丙酚前120 s静脉注射利多卡因0. 5mg/gk局麻;给予阿片类药物如芬太尼100 ug、阿芬太尼1000 ug或度冷丁40 mg都能明显的减轻注射痛。

3. 代谢异常:主要是指高甘油三脂、高血糖、酮体尿。异丙酚的脂肪乳剂在长时间使用时,机体对脂肪的代谢发生障碍,出现高甘油三脂症^{[ 19 ]} ,随之因脂肪提供了较大的能量,引起血糖的升高和酮体尿,因此在ICU长期使用异丙酚镇静时,应做好血糖、血脂的监测,及时作出处理。

4. 感染:因为异丙酚的脂肪乳剂是病菌良好的生存环境,容易发生感染,不断地有使用异丙酚感染的报道,为了减少感染的发生, 1996年制药厂在异丙酚注射液中加入了乙二胺四醋酸( EDTA) ,有效地减少了感染的发生^{[ 20 ]} 。之后感染事件时有报道,其主要原因是针头和注射器的重复使用^{[ 21 ]} ,严格的无菌操作非常重要,即使使用过滤器也不能替代。

5. 恶心呕吐:使用异丙酚后会出现恶心呕吐,这是异丙酚的一种不良反应,然而,近期研究发现异丙酚很大程度的减少了静脉麻醉术后恶心呕吐的发生^{[ 22 ]} 。

总之,异丙酚有较多不良事件,具体的机理都不是非常明确。但是异丙酚具有很多的优点,在临床应用广泛,随着不良事件研究的深入,将给临床安全应用异丙酚提供更多的参考。