3 影响破骨细胞吸收功能的重要因素———细胞内钙离子破骨细胞的骨吸收功能还与细胞内钙离子浓度密切相关。多种细胞因子、激素、药物可使破骨细胞[ Ca2 + ]i 升高,降低破骨细胞骨吸收活性[ 14 ] 。
具有骨吸收活性的破骨细胞,必须能移动并附着于骨基质表面,这个过程与细胞的伪足密切相关。破骨细胞[Ca2 + ]i的升高可使破骨细胞的伪足回缩,使破骨细胞的移动和粘附功能减弱,降低破骨细胞骨吸收活性。伪足是Ca2 + 调节性结构,伪足上对Ca2 + 敏感的结构是凝胶溶素2一种Ca2 + 依赖性肌动蛋白[ 15 ] 。凝胶溶素与Ca2 + 结合后,微丝断裂,细胞骨架重组,形成新的排列组合,改变细胞形态,从而抑制破骨细胞的骨吸收。研究表明,破骨细胞[Ca2 + ]i 过高使破骨细胞易于从骨基质表面脱离,降低破骨细胞的骨吸收活性。研究显示,破骨细胞[Ca2 + ]i 升高,伴随细胞的伪足回缩,这可能是影响破骨细胞骨吸收功能的因素之一[ 16 ] 。破骨细胞回缩,细胞伸展面积减小,减低破骨细胞的骨吸收活性。其作用机制是Ca2 + 作用于破骨细胞骨架。使细胞内微丝收缩、断裂,细胞的波状缘消失,破骨细胞去极化,细胞伸展功能下降,从而降低破骨细胞骨吸收功能。
4 中药对RA 骨侵蚀的保护作用的研究进展罗氏[ 17 ]等认为雷公藤甲素( TP) 能够抑制佐剂性关节炎(AA) 大鼠外周血单个核细胞(PBMC) RAN KL mRNA 表达,其机制可能与下调AA 大鼠外周血TNF-α、IL-1β水平有关。魏氏[ 18 ]等认为补肾通络中药防治RA 骨侵蚀的可能效应应是通过RANKL / OPG系统发挥作用,可能通过上调OPG,下调RANKL ,增高OPG/ RANKL 比值对RA 骨侵蚀起保护作用。现中药对RA 骨侵蚀的保护作用的研究还较少,中药阻止RA 骨侵蚀的作用方式、途径、环节和靶点尚待进一步深入研究。
总之,在RA 中影响破骨细胞分化及骨吸收活性的因素很多,如果我们能更好的了解RA 中破骨细胞分化及骨吸收活性的分子机制,将有利于治疗RA 的新药的发展以及中药治疗RA 的作用机理的研究和探讨。
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来源:江西中医学院学报 作者:黄艳 王明艳 周学平