Dong等研究发现L-FABP基因在肝炎患者中具有致癌作用,通过摄取血液中的FA促进VEGF表达,促进血管内皮的生长^{[ 10 ]} 。L-FABP对单侧输尿管阻塞引起的肾损伤有保护作用。L-FABP在细胞质结合脂肪酸,再把它们转运到线粒体或过氧化物酶体,然后FA被氧化, L-FABP起着FA内环境稳定的作用,而且它对长链脂肪酸氧化产物具有高度亲和力,可以减轻机体的氧化应激反应,抑制炎症因子和脂肪酸氧化产物的产生。因此也是一种有效的内源性抗氧化物。还有报道L-FABP可携带配体如FA转运进入细胞核和核内蛋白过氧化物酶增殖活化受体( PPAR )发生反应^{[ 11 ]} 。

Binas等对H-FABP和L-FABP基因敲除小鼠(H-/-mice) (L-/-mice)的研究发现,不同的生理状态下,基因敲除小鼠对LCFA的利用明显减少,而对葡萄糖的摄取代偿性增加,证明H-FABP和L-FABP在局部尤其是胞内对LCFA的利用及维持能量代谢的稳定是一个决定性因素^{[ 12 ]} 。Spann等研究也获得类似的结论, L-FABP促进游离脂肪酸聚集,从而开始从头合成甘油三酯,及聚集VLDL^{[ 13 ]} 。E /A /L-FABP分别和PPAR-α/β/γ反应,脂肪酸信号途径的机制,配体介导通过被动扩散经过核膜孔转运进入细胞核,使核内外达到平衡, A-FABP在这个机制中起主要作用^{[ 6 ]} 。H-FABP调节心肌细胞生长和分化,以及刺激心肌细胞表面区域,导致心肌细胞肥大。它还可以抑制正常乳房细胞上皮的生长, 被认为是乳腺肿瘤的抑制因子^{[ 5 ]} 。Ann等研究报道A-FABP敲除小鼠脂肪蓄积增加,脂肪降解减少,肌肉葡萄糖氧化增加,胰岛素抵抗减弱,而E-FABP过度表达后的结果却相反^{[ 14 ]} 。

3　FABPs与酒精性肝病

研究表明,酒精及代谢产物在体内蓄积,在肝细胞内增加氧应激原子(ROS) ,引起线粒体氧化应激效应和线粒体损伤,减少线粒体脂肪酸氧化代谢,导致脂肪酸过多蓄积,代偿性地增加线粒体外途径如内质网超氧化反应途径^{[ 15 ]} 。乙醛是乙醇的主要代谢产物,在肝细胞微管产生微管素,阻碍蛋白分泌,导致细胞内过多脂质蛋白、水、电解质聚集,最初引起肝细胞气球样变,直至发展到肝细胞坏死。过多乙醛吸收,产生抗原,引起免疫反应,反过来刺激肝星状细胞产生胶原,同时枯否细胞也参与吸收乙醇/乙醛诱导的脂质超氧化反应产物,释放炎症因子,加速酒精性肝病的进展^{[ 16 ]} 。

L-FABP参与FA 的过氧化反应。FABPs对胞质内过多蓄积脂肪酸的转运和利用,减弱游离脂肪酸引起的毒害作用,还可以提高FA和PPAR引起脂肪酸过氧化反应的活化阈值,阻止过氧化物酶途径和毒性氧原子引起的慢性损伤。因此在疾病的起始阶段,是酒精性肝病的一个保护因子^{[ 15 ]} 。Guqi等研究发现,在氧应激情况下, L-FABP表达增加,显著降低肝细胞内ROS水平^{[ 17 ]} 。但FABPs过多表达,亦会导致脂肪酸失衡,引起酒精性脂肪肝^{[ 18 ]} 。Mario等在墨西哥嗜酒人群中发现编码I-FABP的FABP-基因/Thr54变异的AC患者甘油三酯水平低于Ala54,而且Thr54变异的长期嗜酒人群发展为AC 需要更长时间, 由此证明FABP- /Thr54是酒精性肝病发病的一个保护因子^{[ 8 ]} 。

脂肪酸结合蛋白的研究已经取得了巨大的进展。FABP和酒精性肝病之间存在一定的相关性。Lee等还通过制备DNA疫苗携带CsFABP基因(pcDNA3. 1-FABP) ,发现可以诱导T辅助细胞的免疫反应^{[ 19 ]} 。我们相信,随着实验技术的进步和试验设计的更加科学性以及相关实验研究的突破,在不久的将来FABP将成为诊断和治疗酒精性肝病的一个新靶点。