非酒精性脂肪性肝病与肠道微生态关系的研究进展

www.yongyao.net　　2009-9-7 11:44:56　　来源：　　责任编辑：

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2 NAFLD对肠道微生态的影响

Wigg等^[7]研究了22例非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteato- hepatitis, NASH) 患者以及23例对照者14C- D- 木糖和乳果糖呼气试验显示50%的NASH患者存在小肠细菌过度生长。而对照组只有22%有此现象此后又有数项报道支持这一发现。NAFLD在发展过程中, 伴随着多种炎症介质的产生。白介素- 1(interleukin- 1, IL- 1)、干扰素( interferon, IFN) 可抑制摄食中枢,使食欲下降, 反射性使胃肠运动减弱; 前列素2(prostaglandin,PGE2)、血小板激活因子(platelet activating factor, PAF)能引起肠道运动功能异常, 胃肠功能紊乱, 移型性运动复合波(migrating motor complex, MMC)减弱或者消失, 其最重要的后果是使小肠部内容物淤滞, 从而导致菌群失调^[7]。TNF- α是巨噬细胞产生的一种细胞因子, 在机体受到致病因素作用后, 产生最快, 到达高峰的时间亦最早^[8]。TNF- α的作用包括激活中性粒细胞, 促使其释放大量的活性氧与弹性蛋白酶, 对血管内皮细胞和器官组织细胞产生损害作用, 刺激交感- 肾上腺髓质系统使机体内儿茶酚胺分泌增加; 而后者可以促进多种血管活性物质释放如LT、TXA2、PAF等加剧微循环障碍。研究表明, TNF- α可以增加线粒体膜的通透性, 减弱线粒体的呼吸作用, 减少线粒体细胞色素,导致细胞程序性死亡^[5]。NO是体内很强的扩血管因子, 其对心血管、神经和免疫系统有重要的调节, 而且对胃肠道的病理生理有多方面的作用。肠道内许多类型细胞均可产生NO, 如肠肌层神经元、血管内皮细胞及肠上皮; 另外, 黏膜下炎症细胞包括肥大细胞、巨噬细胞及多形核白细胞等均可合成与分泌NO^[11]。研究证实, NO可调节生理状况下的肠黏膜屏障功能, 并能清除超氧化物等反应性氧代谢产物, 但过度生成对肠黏膜屏障的完整性有害。高浓度的NO可破坏肌动蛋白细胞骨架、抑制ATP生成、松散细胞紧密连接等引起肠上皮通透性增大; NO生成的持续增加还可引起氧化剂的形成过度, 其抑制线粒体功能而引起DNA分裂以及细胞程序性死亡, 继而使肠上皮出现短时的裸区而引起肠屏障功能减退, 并易于出现细菌移位, 以及肠道菌群失调^[12]。这在NASH等病理情况下更容易发生, 其结果导致肠道微生态失衡。肝脏功能的损伤还可引起人体神经- 体液因素明显改变, 即交感神经兴奋, 副交感神经受到抑制, 其综合效应是抑制消化道运动、抑制分泌吸收、抑制食欲, 从而减轻肝脏受损, 属于一种保护机制, 但是一旦过度, 则可造成胃肠功能紊乱, 表现为胃肠道分泌、吸收减少、运动减弱, 也会导致肠道菌群失调的发生^[13]。

3 结语

通过大量动物实验和临床病例的观察, 对NAFLD的作用机制已经有深入的研究, 但是仍然有许多细节尚未阐明。肝脏功能正常状态与肠道微生态系统构成了一个生物控制状态, 如果其正常, 对人体将会发挥其有益的作用, 反之, 就会导致恶性循环, 出现各种病理表现。NAFLD与肠道微生态关系就是一个在失衡状态下相互影响的恶性循环。从维持肠道微生态平衡入手防治NAFLD, 打破这种恶性循环, 其效果究竟有多大, 尚待多方面的研究加以证实。

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来源：现代医药卫生作者：陈志平张志坚

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