[摘　要] 　H IV与HBV双重感染会增加患者的病死率, 这主要与2种病毒双重感染加重了患者的肝损害有关。其相互作用的致病机制未明, 该文阐述了2种病毒双重感染后导致机体损伤的可能机制和治疗原则, 为该类患者的临床治疗提供参考。

1　引　言

HIV感染和获得性免疫缺陷综合征( acquired immuno2deficiency syndrome, A IDS) 已经严重威胁着人类的健康,目前全球约有4 000万HIV感染者。HBV感染也呈世界性流行, 全世界近4 亿人为慢性HBV 携带者, 但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。H IV合并HBV感染患者主要分布在亚洲、非洲撒哈拉及远东地区^{[ 1-3 ]} 。相关研究表明, 超过80%的H IV阳性者有接触HBV的血清学证据, 但不同地区、不同高危人群的HBV接触情况差别很大。在欧洲和北美地区, H IV阳性的男同性恋者中HBV感染率高达98.6% , 其中10%是HBsAg携带者。欧洲的一项多中心研究表明,HBsAg阳性与阴性患者的H IV感染或A IDS发生率相仿^{[ 1 ]}。H IV与HBV双重感染相互作用的致病机制未明, 本文阐述2种病毒合并感染后导致机体损伤的可能机制和治疗原制。

2　人类免疫缺陷病毒与乙型肝炎病毒感染的相互作用机制

2.1　CD4 + T细胞在人类免疫缺陷病毒与乙型肝炎病毒双重感染中的致病机制

HIV主要侵犯CD4 + T细胞使其数量减少, 破坏机体免疫平衡, 并引起各种机会性感染和肿瘤形成。慢性HBV复制的患者持续的免疫激活状态和一些HBV对H IV转录的直接影响因素可能会增强H IV的复制, 导致双重感染人群的CD4 + T细胞衰减加快^{[ 4 ]}。目前认为, H IV和HBV双重感染患者的CD4 + T细胞数量减少有以下原因: ①对CD4 +T细胞的破坏增加; ②CD4 + T细胞的产生减少; ③淋巴组织动用大量外周血中的CD4 + T细胞。H IV-1的复制和突变的高速率可导致CD4 + T细胞的快速增殖和死亡。CD4 + T细胞分泌的辅助性T细胞1类细胞因子, 如白介素-2, 干扰素-γ等可激活细胞毒T细胞的反应, CD4 + T细胞分泌的辅助性T细胞2类细胞因子可诱导特异性抗病毒抗体的产生。H IV与HBV双重感染后CD4 + T细胞数量下降加快,产生白介素-2, 干扰素-γ激活细胞毒T细胞的能力和诱导特异性抗病毒抗体产生的能力明显下降, 从而影响HBV的复制和清除。CD4 + T细胞水平是机体免疫状态的最好体现, CD4 + T细胞数量的急剧下降(尤其是CD4 + T细胞计数小于200 /mm3 ) 标志着H IV /A IDS的进行性发展, 与HIV与HBV双重感染的发生有着密切的关系。由于HIV消耗了大量的CD4 + T细胞, 使CD4 + T细胞计数下降, 严重降低了机体的细胞免疫反应。HBV的清除与免疫缺陷程度呈反比, A IDS期, CD4 + T细胞数急剧下降导致免疫功能严重低下, HBV复制加快可能会加速HBV 病程, 加重肝损害, 使HBV相关的终末期肝病的风险增大, 患者病死率也明显升高。

2.2　乙型肝炎病毒X抗原的反式激活在人类免疫缺陷病毒与乙型肝炎病毒双重感染中的致病机制反式激活是指特殊蛋白质进入细胞后, 可通过信号传导促进和改变其他基因的表达。但是HBV合并HIV感染时, HBxAg可能通过细胞内的一些信号通路激活激活蛋白1、核因子-κB等信号因子进入细胞核, 从而激活HIV的核糖核酸(除两头长终末端) 的重复表达, 进而活化潜伏期HIV的表达, 引起AIDS。

加利福尼亚一科研组将HBV的基因片段在体外插入含有H IV的细胞中, 以研究HIV与HBV之间的相互作用。他们发现, HBV感染细胞所产生的HBxAg可诱发HIV基因的激活, 从而导致H IV复制。无HBxAg表达的HBV突变质粒, 其HBV复制能力显著下降^{[ 5 ]}。HIV与HBV双重感染后, HIV所致的免疫功能紊乱可使HBV的自然病程发生改变。在有关男性同性恋的研究中发现, HIV与HBV双重感染可致肝细胞表达HBsAg、DNA聚合酶的活性增加,血液中HBV DNA复制数显著增高, 并可使原已无法测出HBeAg的慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝) 患者的HBVDNA重新被激活。肝炎病毒标志物有1项阳性的患者就有HBV再激活的风险, H IV /A IDS患者24%会出现HBsAg阳性, 60%会出现血清HBV DNA阳性, 大约1 /3存在组织学确证的肝损害, 这与H IV /A IDS发病过程中患者的免疫力下降有关。