最近发表的PLATO研究全部数据显示,口服抗血小板治疗新药替卡格雷在减少急性冠脉综合征(ACS)患者的心血管事件方面优于氯吡格雷。此外,采用替卡格雷治疗尽管会有一些非过程相关性出血增加,但不会使总出血率增加。
氯吡格雷是ACS患者的主要治疗药物,这种噻烯并吡啶类药物能不可逆地阻断血小板的腺苷二磷酸受体P2Y12,明显改善患者的预后,但它也存在几个缺点,即起效时间滞后、不同患者间的血小板抑制作用差异大和对血小板的不可逆作用。这种药物在血小板的整个生命周期都与P2Y12受体结合。新血小板治疗药物的目标是改善疗效又不增加治疗相关性风险如出血。目前,有几种新产品在开发作为氯吡格雷的潜在替代物,如另一个不可逆地与P2Y12受体结合的噻烯并吡啶类药普拉格雷,它比氯吡格雷的抑制作用更快、更强和更均一。同时,在TRITON-TIMI38研究中也显示它能更好地减少经皮冠脉干预(PCI)患者的动脉血栓形成事件。而替卡格雷是一种口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂,属于不同的化学类别:环戊基-三唑并嘧啶。它比氯吡格雷的抑制作用更快、更强和更均衡,与受体的结合是可逆的。
这项PLATO临床试验总计涉及18,624例因ACS(有或无ST段升高)住院的患者。患者随机接受替卡格雷(首剂180毫克,之后90毫克,每天两次)或标准剂量氯吡格雷(首剂300~600毫克,之后75毫克/天);所有患者同时接受阿司匹林。结果发现,在治疗12个月时,替卡格雷治疗组患者的组合终点事件(因血管原因、心肌梗死或卒中死亡)发生率为9.8%,氯吡格雷组为11.7%。替卡格雷对心血管事件死亡和心肌梗死的降低作用显著大于氯吡格雷,但卒中发生率两组无差别。前者的全原因死亡率也低于后者(4.5%对5.9%)。至于大出血发生率,两组无差别(11.6%对11.2%),但与冠脉搭桥移植(CABG)无关的大出血发生率在替卡格雷治疗组要高一些(4.5%对3.8%)。其他更经常见到的副作用有呼吸困难和心律缓慢,但大多数发作持续时间不到1周和仅有少数患者因副作用停止治疗。
研究人员也注意到不同地区患者的不同结果。对1,814例北美亚组患者数据显示,氯吡格雷比替卡格雷更为有效,在治疗12个月时的主要疗效事件发生率分别为9.6%和11.9%。但研究人员认为这可能是出于偶然,在北美和在其他地方招募患者之间出现的结果差异,可能是患者群之间存在地理差异,或影响随机治疗结果的操作模式不同所致。
来源:慧聪网