氨基糖苷类药物的给药时间
此类药物为浓度依赖性药物,具有较长的PAE,对G+球菌的PAE较小,对G-杆菌的PAE较大,有首次接触效应和明显的剂量依赖性。其疗效评价参数为药时曲线下面积(AUC0-24)/MIC、峰浓度(Cmax)/MIC。在日剂量不变的情况下,单次给药可以获得较1d多次给药更大的Cmax,使Cmax/MIC比值增大,日剂量单次给药提供相对高的药物浓度,且避免了首过效应,还可通过减少细菌与药物接触时间,降低产生钝化酶的可能性,减少细菌耐药,明显提高抗菌活性和临床疗效。此外,肾皮质对氨基糖苷类药物的摄取具有饱和性,相同日剂量单次给药Cmax相对较高,但肾皮质对药物摄取无明显增加。1 d多次或持续静滴时,尽管血药浓度较低,但维持时间长,有较多药物被肾皮质摄取,造成蓄积中毒。氨基糖苷类药物引起的耳毒性则取决于药物在耳蜗和淋巴中的蓄积程度,主要是由于血药谷浓度较高而缓慢渗入内耳淋巴液以及接触时间长所致,短时间较高的血药浓度在外耳不会产生药物蓄积。因此,此类药物采用1次/d给药方案比多次给药方案具有更大的有效性和安全性,且方便、经济,患者更易接受。2005年版《临床用药须知》确定氨基糖苷类药物可1次/d给药。
来源:《实用药物与临床》
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