据《科学时报》报道，日前，中国医药集团安全性评价中心科研人员率先在国内建立猴核苷类抗病毒药物体内线粒体毒性评价体系，将为我国自主创新药物研发和评审提供技术支撑。

中国医药集团安全性评价中心研究员曾文在国内率先建立猴核苷类抗病毒药物体内线粒体毒性评价体系，评价了此类药物中美他卡韦（Metacavir）的线粒体毒性及其严重程度和损害的可逆程度，为其临床研究提供了依据。

据介绍，美他卡韦是一类新型脱氧鸟嘌呤类的核苷类似物。研究人员结合美他卡韦静脉重复给予恒河猴3月毒性研究，以齐多夫定（AZT）作为阳性对照品，通过透射电镜观察对肝、肾、骨骼肌和心肌组织中线粒体结构的变化；检测对各组织中线粒体呼吸链复合体活性影响等，从整体、细胞、分子水平研究其对线粒体的毒性。

科研人员经过研究发现，齐多夫定在50毫克/千克剂量下，恒河猴骨骼肌、心肌、肾脏、肝脏组织线粒体存在明显的功能障碍，包括线粒体结构改变，肿胀变形、嵴严重断裂，甚至消失形成空泡，核染色质聚集，其中骨骼肌、心肌组织线粒体损伤严重。美他卡韦120毫克/千克的线粒体毒性主要表现为引起肝小叶中心区细胞重度广泛性脂肪变性；骨骼肌、心肌、肝脏组织细胞有一定的结构和功能改变，包括骨骼肌出现部分嵴断裂，密度较稀。

通过对照，科研人员发现，美他卡韦在该剂量下线粒体的损伤程度远低于齐多夫定50毫克/千克，肾脏组织未见明显线粒体损伤。美他卡韦40毫克/千克剂量下各组织线粒体结构损伤表征较轻，且未见明显线粒体功能改变。美他卡韦以上两个剂量均降低了３个组织中呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ的活性和mtDNA含量。

科研人员表示，实验结果提示了美他卡韦在临床试验阶段应重点关注脂肪肝、肌病，而肾脏线粒体损伤较弱。

据悉，核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物，其作用靶点是RNA病毒的逆转录酶或DNA病毒的DNA聚合酶。但大量资料表明，服用核苷类似物后会出现包括肌病、乳酸血症等不良反应，因而，核苷类药物的线粒体毒性越来越受到关注。

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