孙忠实 中国医院协会全国合理用药监测办公室专家组专家,原海军总医院药剂科主任,主任药师
几乎每个人都用过的药——对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚是解热镇痛的常用药,世界各国的非处方药解热镇药均以对乙酰氨基酚为基本药物,无论单方或复方制剂,其数量可以百千计算。
就美国食品药品管理局(FDA)批准的处方药与非处方药中,含对乙酰氨基酚的药达600余个。在我国,已被批准的含有对乙酰氨基酚的非处方药,包括西药和中成药(中西合制)也有100多个。
作为治疗感冒、头痛等的基础药,除过敏等特殊情况外,几乎每个人都曾不止一次服用过对乙酰氨基酚。
尽管很安全,但每天用量不得超过4克
对乙酰氨基酚是经典老药之一,其安全性与有效性是毫无疑问的,但美国食品药品管理局(FDA)再次发出警告:无论是处方药还是非处方药,使用对乙酰氨基酚每天用药量不得超过4g,否则易发生肝中毒甚至死亡。
据美国医疗安全协会Moore博士等人的报告显示,1998~2005年,7年间美国因服用对乙酰氨基酚而致死者共1393人,平均每年致死199人。在药物致死最多的15个药物中,对乙酰氨基酚排名第5位。而FDA公布的数字却更为惊人,每年致死人数达400例。
值得注意的是Beasley等报告显示,在31个国家73个中心,对205489名6~7岁儿童观察发现:第1年因服用过对乙酰氨基酚,发生哮喘的风险较未用者可增加46%;近期服用中等剂量的对乙酰氨基酚,而发生哮喘的风险可增加61%;高剂量者则增加2.23倍。且并发鼻结膜炎和湿疹。
虽然世界卫生组织(WHO)批准小儿自零岁始即可使用对乙酰氨基酚,但仅限体温超过38.5°C (101.3°F)时方可使用。
服用过量是致死主因
随意加量
对乙酰氨基酚导致死亡主要是药物过量,首先是有意、无意超量服用,即为追求尽快生效自我随意加量。
中西药合剂
其次为重复用药,一些患者为尽快治愈,不惜多种相似药物并用。这一情况在我国需更加关注,因为我国有一类特殊的剂型¬——中西药合剂,就是中成药中添加了西药成分。为了尽快治愈疾病,一些人在服西药的同时加服了中成药,而治疗感冒的一些中成药也添加了对乙酰氨基酚或其他非甾体消炎镇痛药成分,如果忽视这个因素,就会造成重复用药,甚至出现严重肝、肾毒性。
与酒(乙醇)或含有乙醇的饮料同服
因为乙醇为CYP2E1、CYP1A2、CYP 3A4等药酶的诱导剂,同时服用可促使对乙酰氨基酚大量产生肝毒性极强的代谢产物-对乙酰基苯醌亚胺,此代物谢既可抑制谷胱苷肽而不能发挥解毒作用,且又是直接细胞毒,故严重者可致急性肝衰竭。
名词解释:
CYP:是肿瘤细胞色素P450的简称,决定代谢快慢关键性的酶,与多种药物的清除有关。
CYP3A4:是人类肝脏中含量最丰富的CYP,在药物代谢中起极其重要的作用,合并用药可抑制或诱导其活性。
CYP2E1:即细胞色素同功酶,也就是细胞色素P4502E1,是肝脏重要的代谢酶之一。
CYP1A2:是一种重要的细胞色素P450酶,可代谢多种临床常用药物,并参与活化许多前毒物和前致癌物。
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