据6月15日出版的《新英格兰医学杂志》中报道的两项独立研究,利妥昔单抗用于治疗重度抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者时,可有效诱导病情缓解。
抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎是一种累及多系统的自身免疫性疾病,其特征表现为血管炎,主要累及中小血管,尤其是肾脏和呼吸道。数十年来,一直采用环磷酰胺和糖皮质激素作为标准的缓解诱导治疗方案,但此方案可并发重度毒性作用,其中包括不育、细胞减少、感染、膀胱损伤以及癌症。研究者希望利妥昔单抗配伍糖皮质激素治疗方案能被证实有效,并能预防标准治疗的某些不良反应的发生。
在一项研究中,英格兰剑桥Addenbrooke医院血管炎和狼疮门诊的Rachel B. Jones博士及其合作者对利妥昔单抗与标准治疗进行了比较,受试者为44例初诊为ANCA相关性血管炎、已在欧洲和澳大利亚的8个医学中心就诊的患者。共有33例患者被随机分配接受标准的糖皮质激素治疗加4周利妥昔单抗和2次环磷酰胺静脉冲击治疗,同时有11例患者被分配接受糖皮质激素加环磷酰胺静脉用药的标准治疗,疗程为3~6个月。
利妥昔单抗治疗组和对照组分别有6例和1例患者在1年随访中死亡,两组的病死率均为18%。
主要疗效终点为12个月持续缓解,利妥昔单抗治疗组患者中有93%达到此终点,而对照组有90%。中位缓解时间相近,利妥昔单抗治疗组为90天,而环磷酰胺治疗组为94天。服用利妥昔单抗的27名生存者中仅2名未达到持续缓解。
利妥昔单抗治疗组33例患者中有14例(42%)、对照组11例中有4例(36%)发生了重度不良事件。对两个不同指标所作的生活质量评分的变化无显著组间差异。
因此,尽管使用利妥昔单抗意味着环磷酰胺的暴露量较少,并且患者能够避免服用免疫抑制维持治疗药,但利妥昔单抗的安全性仍与环磷酰胺相当。Jones博士及其同事说:“本研究的结果尚有待于通过较大型临床试验加以证实,另外,确定长期利妥昔单抗治疗能否提高疗效和安全性(即有潜在收益)非常重要。” (New Engl. M. Med. 2010;363:211-20)