1.与制酸药伍用，对十二指肠溃疡有缓解疼痛之效，但西咪替丁的吸收可能减少，故一般不提倡。如必须与制酸药合用，两者应至少相隔1小时服。

2.甲氧氯普胺（胃复安）与西咪替丁片同时服用，可使西咪替丁片的血药浓度降低，西咪替丁片的剂量需适当增加。

3.由于硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用，西咪替丁片抑制胃酸分泌，两者合用可能使硫糖铝疗效降低。

4.西咪替丁片抑制细胞色素P450催化的氧化代谢途径，并能降低肝血流量，故它与其他药物合用时西咪替丁片可降低另一些药的代谢，致其药理活性或毒性增强。这些药物包括：

（1）与苯二氮类药长期伍用，肝内代谢可被抑制，导致后者的血药浓度升高，加重镇静及其他中枢神经抑制作用，并可发展为呼吸及循环衰竭。但是其中劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮似乎不受影响。

（2）与香豆素类抗凝血药伍用时，凝血酶原时间可进一步延长，因此须密切注意病情变化，并调整抗凝血药用量。

（3）与苯妥英钠或其他乙内酰脲类合用，可能使后者的血药浓度增高，导致苯妥英钠中毒，必须合用时，应在5天后测定苯妥英钠血药浓度以便调整剂量，并注意定期复查周围血象。

（4）与普萘洛尔、美托洛尔、甲硝唑伍用时，血药浓度可能增高。

（5）与茶碱、咖啡因、氨茶碱等黄嘌呤类药伍用时，肝代谢降低，可导致清除延缓，血药浓度升高，可能发生中毒反应。

（6）西咪替丁片可使维拉帕米（异搏定）的绝对生物利用度由26.3%±16.8%提高到49.3%±23.6%，由于维拉帕米可发生少见但很严重的副作用，因此应引起注意。

（7）西咪替丁片可抑制奎尼丁代谢，患者同时服用地高辛和奎尼丁时，不宜再用西咪替丁片。因为奎尼丁可将地高辛从其结合部位置换出来，结果奎尼丁和地高辛的血药浓度均升高。此时应对血药浓度进行监测。

（8）与其他肝内代谢药伍用，如：利多卡因、、三环类抗抑郁药，均应慎用。

5.与阿片类药物合用，有报道在慢性肾衰竭患者身上可产生呼吸抑制、精神混乱、定向力丧失等不良反应。对此类病人应减少阿片类制剂的用量。

6.由于西咪替丁片使胃液pH值升高，与四环素合用时，可致四环素的溶解速率下降，吸收减少，作用减弱（但西咪替丁片的肝药酶抑作用却可能增加四环素的血浓度）；若与阿司匹林合用，则出现相反的结果，可使阿司匹林的作用增强。

7.与酮康唑合用可干扰后者的吸收，降低其抗真菌活性，但同服一些酸性饮料可避免上述变化。

8.西咪替丁片与卡托普利合用有可能引起精神症状。

9.由于西咪替丁片有与氨基糖甙类抗生素相似的肌神经阻断作用，这种作用不被新斯的明所对抗，只能被氯化钙所对抗。因此，与氨基糖甙类合用时可能导致呼吸抑制或呼吸停止。