自去年8月欧洲糖尿病研究学会（EASD）的官方期刊《糖尿病学》（Diabetologia）同期发表4项研究，初步探讨了降糖治疗与癌症风险之间的关系后，糖尿病与癌症的话题备受关注，相关研究层出不穷，但许多问题仍悬而未决。近期，Diabetologia新发4篇文章，从3个不同角度再次关注糖尿病与癌症。

关注点1： 糖尿病与癌症死亡风险

欧洲糖尿病诊断标准的合作分析（DECODE）研究小组发表研究[Diabetologia 2010, 53（9）: 1867]显示，糖尿病和糖尿病前期与癌症（特别是肝癌）死亡风险升高相关，且各种癌症死亡风险升高与血糖水平呈线性关系。研究分析了入选DECODE研究、年龄25~90岁的26460例男性和18195例女性患者，经多因素校正后，糖尿病前期、未诊断糖尿病和糖尿病男性较血糖正常男性的癌症死亡风险比（HR）分别为1.13、1.27和1.71，上述HR在女性中分别为1.11、1.31和1.43。对无已知糖尿病者，空腹血糖和2小时血糖水平升高一个标准差，癌症死亡HR分别为1.06和1.07。

研究者同时指出了研究缺陷：①未记录癌症诊断时间，糖尿病前期和未诊断糖尿病的发病时间未知；②糖尿病患者基线和随访期治疗情况不明，无法估计降糖药对癌症死亡风险的影响；③患者饮酒史、肝炎和肝硬化病史、饮食及体育活动等信息未被记录；④未检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平，导致仅符合HbA1c诊断糖尿病标准的个体被误归于糖尿病前期或糖耐量正常人群。

关注点2： 降糖治疗与癌症风险

英国纽卡斯尔大学霍姆（Home）发表的一项研究[Diabetologia 2010, 53（9）: 1838]对糖尿病终点进展试验（ADOPT）和罗格列酮心血管预后评价及糖尿病血糖调节研究（RECORD）进行了事后分析，旨在通过这些随机对照试验数据探讨降糖治疗与癌症风险之间的关系。研究结果不支持二甲双胍较罗格列酮在癌症保护方面更具优势，但并不反对这两种药物对癌症风险的影响可能优于磺脲类（表1、2）。

加拿大阿尔伯塔大学公共卫生学院约翰逊（Johnson）在同期述评[Diabetologia 2010, 53（9）: 1823]中指出，尽管ADOPT和RECORD研究规模较大且随访时间较长，克服了既往荟萃分析入选研究的缺陷（样本量小和随访时间短）。然而，由于同样是基于计划外的事后分析，Home的研究数据虽然源于随机对照试验，但也只能被视为观察性数据，其结论力度很大程度上取决于所用数据的质量。值得注意的是，RECORD研究允许采用额外的补救治疗措施（包括胰岛素等）来达到血糖控制目标，且患者并非随机被分入二甲双胍或磺脲类治疗组，这些因素均可能导致结论有误。

上述大型随机对照试验的事后分析表明，改善2型糖尿病血糖控制似乎无益于降低癌症风险。由于随机对照试验无法为包括癌症等在内的罕见不良事件提供最佳证据，我们还须进行更多观察性研究，以期寻找到高质量数据和分析方法来揭示糖尿病与癌症之间的复杂关系。

关注点3： 糖尿病与癌症风险的机制

加拿大阿尔伯塔大学公共卫生学院约翰逊（Johnson）于7月20日在线发表的一篇评论指出，糖尿病与癌症发生风险之间的潜在机制主要包括“高血糖”和“高胰岛素血症”2种假说。他通过列举一系列研究数据和流行病学数据后认为，癌症受多种因素影响，不排除高血糖能加速部分癌症细胞增殖，但有更多证据支持高胰岛素血症假说。