当地时间11月7日17时，本届ACR年会开幕式在乔治亚世界会展中心隆重举行。大会主席主持了今年ACR大师、杰出成就奖的颁奖仪式，纽约大学医学院的韦斯曼教授为与会者奉上了一场关于“类风湿关节炎病因学”的精彩演讲，内容引人深思。

类风湿关节炎（RA）是一种感染性疾病吗？曾几何时，每一位医师都回答“是”。几代风湿病医师都怀疑RA与微生物感染相关，一些人甚至建议采用米诺环素（minocycline）治疗RA。

然而，由于没有明确的作用机制，抗生素治疗以及感染性疾病的概念淡出了人们视野。但新的研究提示，1个世纪之前风湿病医师的想法或许是正确的。RA极有可能是龈紫单胞菌（porphyromonas gingivalis）感染所致，该细菌可引起牙周病。以上就是本届美国风湿病学会（ACR）年会开幕式演讲者——美国纽约大学医学院韦斯曼（Weissmann）教授带给大家的报告。

瓜氨酸肽或是致病元凶

Weissmann教授说，免疫复合物和补体激活被公认为是引起RA炎症的直接原因，口腔细菌携带的瓜氨酸肽（peptides citrullinated）可能就是致病性抗原，只有龈紫单胞菌产生瓜氨酸肽。瓜氨酸肽抗原诱导体内产生免疫球蛋白，并与之发生反应，从而导致疾病的发生。

RA与牙周炎或有共同致病基因

Weissmann教授在报告中介绍了从口腔感染到RA整个事件链假说的相关研究证据。该假说是，在某些具有易感基因的个体中，对口腔细菌相关抗原产生的免疫反应，是发生RA的致病因素之一。众所周知，RA患者中与治疗无关的牙周病发生率升高，研究显示，肽基精氨酸脱亚胺酶（PAD）4是RA易感基因，其与RA进展和严重牙周炎均相关。

RA与牙周病还有历史渊源。19世纪最早出现了RA的相关描述，1859年出现了RA明确定义。在当时英国和法国的上流社会首先发现了该病，这两个国家最显著的一个社会性变化是，精制糖消耗量显著增加，牙周病随之猛涨，RA的发生率似乎也随之增高。

RA治疗新思路

Weissmann教授认为，龈紫单胞菌与RA相关已经毫无疑问，但二者是不是因果关系目前还是问号。如果该假说是正确的，这将不是首个与细菌或病毒抗原有联系的炎症性疾病。已经证实，狼疮和丙型肝炎患者的免疫复合物与关节炎相关，龈紫单胞菌感染与动脉粥样硬化性炎症也相关。目前他们正与纽约大学口腔医学院合作，进行通过抗生素治疗牙周炎是否对RA产生影响的相关研究。[2810701]

现场点评

RA与感染： 令风湿科医师魂牵梦绕的话题

中华风湿病学会主任委员 北京大学人民医院 栗占国

我们知道，RA的发生过程是，在遗传易感性的基础上，加上外界因素包括环境、体内激素变化、吸烟、尤其是微生物感染，引起抗原形成及相应的自身免疫反应。在RA的病因研究中，感染性因素是研究亮点。Weissmann教授的开幕式演讲向我们传递了几个明确的理念。首先，RA可能是一种感染相关性自身免疫性疾病，我个人认为称其为感染诱导的自身免疫性疾病似乎更为确切。经过近10年的研究，在此方面已获得了充分的证据。其次，除了Weissmann谈到的RA与导致牙周病的龈紫单胞菌相关外，RA与病毒感染相关的证据也很多。例如我们进行的基础研究证实，人乳头瘤状病毒、巨细胞病毒以及EB病毒相关肽均与RA的发病、病情严重程度以及随后的转归相关，这些研究都是在国家自然科学基金项目支持下进行的。国外类似研究也很多，而人乳头瘤状病毒相关肽只有我们研究过，研究成果已发表在国外风湿病学杂志上，该抗体滴度高，往往提示患者病情重，预后不良。

接下来需要进一步探讨的是，筛选出究竟有哪些微生物感染与RA相关，哪些更重要，我们不仅要研究抗体与病情的关系，还要研究微生物来源的抗原与患者病情的关系，通过检测患者这些微生物来源的抗原含量及其与微生物本身的关系，可以证实微生物感染在疾病发生发展中的地位，从而采取相应的干预措施，如干预抗原的致病作用等。另外，微生物抗原的致病机制比较复杂，目前已知，抗体本身可以诱导患者体内致病性细胞的活化，这些抗原是否直接致病值得研究，干扰抗原、抗体是否能缓解病情也值得进一步探讨。