据悉,据美国宾夕法尼亚大学医学院一项正在进行的研究结果显示,一种个性化疫苗可有效防止某些滤泡型淋巴瘤患者复发。新的发现表明,与安慰剂组相比,接受其自身肿瘤细胞制成的疫苗治疗的一些患者的无病生存期有所改善,达到将近两年。这些患者肿瘤细胞上标记有一种特殊蛋白质,这种蛋白在50%以上的滤泡型淋巴瘤患者体内表达。
根据新的分析,研究人员现在可以解释以前类似治疗性癌症疫苗的试验效果为什么不如预期好。Penn's Abramson 癌症中心血液-肿瘤科副教授Stephen J. Schuster医师于12月6日在美国血液学会(ASH)年会上公布了一项随机双盲多中心Ⅲ期临床试验的数据。Schuster 表示该项研究成果将会给淋巴瘤个性化疫苗的发展带来革命性方法。
每个病人的肿瘤细胞表面都有一独特型蛋白。该独特型蛋白通常是同型IgG或IgM的一部分。而且只有肿瘤细胞(非健康细胞)带有此类型蛋白,使其成为理想的抗肿瘤疫苗的靶点。研究人员使用多种技术来制造各种独特型疫苗。Schuster和同事们融合了患者各自肿瘤细胞的完整独特型蛋白与载体(匙孔槭血蓝蛋白)来制造试验用的疫苗,同种蛋白的载体称为锁孔血蓝蛋白的蛋白质,这有助于吸引免疫系统注意。该团队以载体蛋白作为安慰剂。
在目前的研究中,对最初化疗有反应且缓解期维持至少六个月的患者才有资格继续接受试验,其随机接受个性化疫苗+免疫刺激剂(GM - CSF),或安慰剂+ GM–CSF。研究发现,与安慰剂组相比,个性化疫苗组(至少接受了一剂疫苗)的无病生存期达到了14个月。其中76例个性化疫苗组患者的平均无病生存期为44.2个月,而41名安慰剂组患者则为30.6个月。
根据大量的早期文献,Schuster和同事决定根据肿瘤细胞表面同型蛋白类型划分患者后重新分析这些数据。发现IgM独特型肿瘤蛋白患者对疫苗稳定应答,其中,治疗组患者中位无病生存期为52.9个月,而安慰剂组则为28.7个月。与此相反,该疫苗对IgG独特型肿瘤蛋白患者的作用可忽略不计(个性化疫苗组和安慰剂组分别为35.1和32.4个月)。
科学文献中一些证据表明,与IgM 相比,IgG不具有免疫原性、导致免疫抑制或耐受。
事实上,新的分析或可揭示以前研发有效疫苗的尝试不能取得积极结果的真正原因。在其它试验中所研发的个性化疫苗均为IgG型。相比之下,本试验采用的技术没有将疫苗的类型限制为IgG型,而是包括患者肿瘤细胞源性的任何蛋白。
为证实结果,研究团队将要在明年开展另一项使用相同疫苗技术的试验,不过这次他们将会在实验初就会根据独特型蛋白(IgM或IgG)将患者划分开。
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