据近日在美国纽约举办的第13届美国生物工业技术组织（BIO)CEO与投资者大会上的消息，美国生物技术工业组织和生物技术医药领域研究公司BioMed Tracker通过对2003~2010年新药研发情况进行研究发现，目前进入临床试验的药物被美国食品药品管理局（FDA）批准的整体成功率不足1/10，远低于以前1/6~1/5的水平。新药研发生产力呈现的下降趋势严重。

候选药物失败率上升主要与以下因素有关：近年来，管理部门提高了新药批准的疗效及安全性的门槛；公司内部收益下降；市场销售竞争加剧和药物试验要求越来越严格。另外，研究还发现：新适应证药物的批准率为1/7，扩展适应证药物的批准率为1/30。同时，扩展适应证药物的临床试验成功率远低于平均水平，大分子药物获得批准的机会是小分子药物的两倍。

在全球新药整体研发生产力不断下降的同时，全球生物制药行业研发投入仍旧居高不下。2010年，全球生物制药行业研发投入达674.1亿美元，其中研发投入前10名的制药公司占整个制药行业总研发投入的10%以上。分析师认为，近年来药物研发投入居高不下，主要是受药物专利期满、行业并购等因素影响。其中，辉瑞通过对公司研发结构的调整使药物研发投入达到94亿美元，位居制药企业首位。与2009年的研发投入相比，2010年除罗氏、强生、赛诺菲-安万特和百时美施贵宝略有下降之外，辉瑞、默沙东、诺华、葛兰素史克、阿斯利康、礼来的增长比例都较大，其中默沙东的增幅达45%。

以下，本文将对2010年全球研发投入前10名制药公司的研发投入和药物研发状况进行简析。

NO.1 辉瑞

辉瑞2010年的研发投入达到94亿美元，比2009年的78亿美元增长了近20%。

辉瑞公司寄予厚望的新药包括今年年末有望被批准的非小细胞肺癌药物克唑替尼（crizotinib），肾癌药物阿西替尼（axitinib）和慢性髓细胞样白血病药物伯舒替尼（bosutinib）。

去年12月，类风湿性关节炎药物蛋白酪氨酸激酶(JAK)抑制剂tasocitinib的Ⅲ期结果公布，该药可明显改善患者的疾病症状和机体功能。由于tasocitinib在缓解类风湿性关节炎症状方面具有显著疗效，因此有望成为辉瑞晚期新药中的一个“重磅炸弹”级产品。

另外，辉瑞与百时美施贵宝合作开发的apixiban在卒中预防研究中也表现出良好的疗效。辉瑞与Elan和强生合作开发的阿尔茨海默病药物bapineuzumab目前处于Ⅲ期临床研究阶段。

先前辉瑞计划于2012年将药物研发投入削减至80~85亿美元，最近又决定降至65~70亿美元。届时，辉瑞的药物研发投入将会位列罗氏、默沙东、诺华和强生之后的第五位。辉瑞研发投入的消减主要涉及到位于英国桑威治市的研发中心和美国康涅狄格州格罗顿的全球研发中心的泌尿、变态反应和RNA干涉（RNAi）研究方面的1000名研发职位裁减。不过，辉瑞将会加强公司在美国波士顿、旧金山和英国研究中心的研发能力。另外，辉瑞更加依赖外部合作资源，会加强与研发外包（CRO）公司的合作。

NO.2 罗氏

罗氏2010年的研发投入达到92亿美元，比2009年的97亿美元下降了约5%。

罗氏一直在追逐“重磅炸弹”级新药，公司在以近470亿美元收购基因泰克之后，迅速赢得了全球最具创新能力的大型生物制药公司的荣誉，而且罗氏不存在像辉瑞和其他大型制药公司所面临的药物专利期满的问题。不过，罗氏的新药研发在去年年底也遭遇了挫折。罗氏的糖尿病药物他司鲁泰（taspoglutide）由于副作用而遭遇研发失败。

与其他大型制药公司一样，罗氏也重新对新药研发领域进行了调整。罗氏削减了RNAi的5亿美元的研发投入。去年年底，罗氏还分别与Ligand公司在丙型肝炎项目上和Transgene公司终止了合作协议。

去年12月，罗氏宣布裁减600名研发人员。但是，罗氏在通过各种途径削减研发投入的同时，还具有一些雄心勃勃的研究计划。曲妥珠单抗-DM1（T-DM1）虽然已经被FDA延期批准，但仍旧是罗氏很有希望的产品，该公司一直寻求T-DM1治疗乳腺癌适应证的批准机会。另外，罗氏与Plexxikon公司合作开发的转移性黑素瘤药物PLX4032(又称RG7204)也具有较好的表现。研究者对罗氏的癌症药物RG3616和pertuzumab在今年提交新药申请寄予厚望。

与辉瑞和诺华一样，罗氏准备在中国投入大量的研发资金。中国作为亚洲最大的医药市场，将会为像罗氏这样的大型制药公司提供新的机遇。

NO.3 默沙东

默沙东2010年的研发投入达81.2亿美元，比2009年的56亿美元增长了约45%。

默沙东CEO肯尼斯·弗雷泽表示：“默沙东要想完成2013年的研发预算就需要进一步降低短期内的成本开支。另外，我们还决定对未来长期战略进行投资。”默沙东公司的执行副总裁、默沙东研究所及实验室的负责人彼得·金称，公司研发投入急剧增长将会有助于把更多的新产品推向市场。

2009年默沙东的研发投入达到56亿美元，不过公司却遭遇了极大的挫折，因抗凝剂Vorapaxar研发失败损失了17亿美元。不过去年默沙东的研发投入终于有了回报，其口服丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂boceprevir，获得美国和欧盟批准进行快速审查，有望能用于治疗慢性丙肝；另一个产品胆固醇酯转运蛋白（CETP)抑制剂胆固醇新药anacetrapib，可使低密度脂蛋白（LDL）降低40%，极具“重磅炸弹”级潜力；而雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂Ridaforolimus也可能具有治疗多种癌症的适应证。默沙东还与Ariad公司建立合作关系，在全球共同对癌症药物进行开发和商业化。

去年底，默沙东以5亿美元收购了糖尿病药物开发商SmartCells。默沙东还计划把公司打造成生物仿制药领域的领跑者。

NO.4 诺华

诺华2010年的研发投入达到80.8亿美元，比2009年的72.8亿美元增长了约11%。

当一些大型制药公司计划削减研发投入之时，至少诺华不会做此考虑。2010年诺华的研发投入位于研发投入急剧增长的默沙东之后，随着辉瑞研发投入的下降，诺华将会进入全球生物制药公司研发投入的前三名。

去年年底，诺华计划再招收200~300名研究人员，使位于美国马萨诸塞州剑桥的研究基地人员翻倍，该公司将会为此花费6亿美元。诺华生物医学研究机构总裁马克·费什曼博士称：“当然，削减投入可以增加公司的短期利润，不过我们更重视公司的长期发展。”

诺华的研发战略更倾向于依靠公司内部的研究，而不是像其他大型制药公司那样追逐具有风险的生物技术公司的新产品。另外，该公司非常重视个体化用药和那些治疗较小患者群而又具有治疗多种疾病适应证药物的开发。诺华目前有147项临床开发项目，包括最受关注的晚期罕见病药物——库欣综合征治疗新药SOM230 (pasireotide)。

2010年，诺华具有“重磅炸弹”级潜力的新型多发性硬化症口服药物芬戈莫德（Gilenya）获FDA批准上市。今年诺华的脑膜炎球菌疫苗Bexsero有望在英国获得批准上市，公司还将会向FDA提交炎性疾病新药ACZ885 (canakinumab)的申请。