一项新的研究描述了AMP激活性蛋白激酶（AMPK）的过度活化是如何促进亨廷顿氏病（HD）的神经退行性变。这篇文章于2011年7月18日在线发表于《Journal of Cell Biology》。

亨廷顿氏病中突变亨廷顿蛋白的聚集破坏了许多细胞过程，包括代谢。AMPK是一种平衡细胞的能量产生和使用的蛋白质，它在HD小鼠的大脑中异常活跃，但是激酶是否可以防止神经元产生与HD有关的代谢紊乱或AMPK是否与神经元的死亡相关尚未弄清。

Yijuang Chern和他的同事们发现，在一个HD小鼠模型中，AMPK的α1亚型可被特异地激活，并易位到了神经元细胞核，而AMPK-α2未受影响。Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ的一种抑制剂降低了AMPK活性，这表明AMPK-α1是被这种酶激活的，可能是由于在HD神经元中Ca2+信号被破坏。通过注射AMPK的激动剂药物AICAR，可引起AMPK进一步的兴奋，这可增加神经元死亡并缩短HD小鼠的寿命。AICAR也促进了神经元细胞株的死亡，该作用可被AMPK的一种抑制剂逆转。有活性的核AMPK-α1通过降低细胞存活因子Bcl2的表达，促进了神经细胞凋亡。Bcl2的水平和细胞存活可以被CGS21680恢复，其是一个可缓解HD小鼠症状的药物。

AMPK在HD患者的大脑中也会被过度激活，这表明这个激酶可能成为一个治疗靶标。目前Chern想要研究AMPK-α1和α2亚型在神经组织中是怎样被差异化调节的。