复旦生物医学研究院赵世民教授领衔的团队经三年多研究发现,通过调节人体内一种名叫“PEPCK1”的代谢酶可有效控制血糖浓度。找到了这个“安全阀”,将为糖尿病的干预与治疗带来新的希望。国际顶尖学术期刊《分子细胞》昨天发表了这项最新研究成果。
代谢酶PEPCK1为何能影响血糖浓度?这要先从人体内能量转换机制说起。医学界把人体内氨基酸等非葡萄糖营养物质转化为葡萄糖的过程叫做“糖异生”。赵世民课题组发现,PEPCK1是控制人体细胞糖异生过程的关键酶,它正常工作时,人体会根据需要自动转换葡萄糖——当人体器官需要葡萄糖时,PEPCK1刺激糖异生的发生;当人体血糖浓度偏高,PEPCK1自动与一种名为“UBRS”的泛素链接酶结合,这对PEPCK1来说好比“自杀”,一旦链接完成,它将被人体自动降解,PEPCK1活性降低,则抑制了糖异生的发生,人体血糖也就随之回落了。
研究人员分析认为,一旦PEPCK1对人体血糖浓度不再敏感,失去“自杀”这一调控功能,其活性过高将直接导致血液中葡萄糖的浓度持续上升,进而成为糖尿病发生的重要因素之一。也因此,严格调控PEPCK1的活性,可能成为人类控制糖尿病的有效手段。例如,与PEPCK1活性相关的一系列酶均可作为调节糖异生过程的药物蛋白靶点,也就是说,今后科学家可以通过药物改变人体内这一系列酶的活性、数量等来控制血液葡萄糖浓度的高低,进而有效防治糖尿病。
专家指出,目前刚刚弄清楚PEPCK1控制血糖浓度的分子调控机理,若要依据这一研究成果开发药物作用于临床,未来仍有很长的一段路要走。
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