“健康哨兵”引领免疫疗法

免疫系统的第二道防线是由斯坦曼首先发现的，即树突细胞(DC)被抗原激活而产生的获得性免疫反应(应答)。

树突细胞分布在人体外周组织和器官中，像哨兵一样对身体进行警戒，但是，它们处于非成熟状态，需要通过吞噬抗原并加工处理抗原后，才可以分化成熟，同时发生迁移，由外周组织通过淋巴管和血液循环进入次级淋巴器官，然后激发T细胞产生免疫应答。根据树突细胞的来源可将其分为两类，一类为髓系(DCl)，另一类为淋巴系(DC2)。它们都起源于体内的多能造血干细胞，但它们各自的前体细胞不同。DC1的前体是外周血中的单核细胞，与单核细胞及粒细胞有共同祖先；而DC2的前体是浆细胞样T细胞，与T细胞、自然杀伤细胞有共同祖先。因此，从它们的来源可以看出，树突细胞本身就具有细胞免疫的功能。

斯坦曼发现的树突细胞启动的第二道免疫防线(获得性免疫)不只是可以抗御多种病原微生物的感染，而且在今天产生了一种新的可以抗御癌症的疗法，即癌症的免疫疗法。斯坦曼本人患癌也采用了由树突细胞研制的治疗性疫苗进行治疗，这类疫苗可以调动人体免疫系统对肿瘤发起攻击。同时，斯坦曼和霍夫曼、博伊特勒的发现所开启的更多研究成果，也有助于治疗其他一些炎性疾病，如风湿性关节炎。

树突细胞是最强大的抗原递呈细胞，现在的癌症治疗性疫苗就是利用或瞄准树突细胞来研制的，称为树突细胞疫苗。由树突细胞制成的治疗前列腺癌的疫苗Provenge已于2010年4月被美国食品和药品管理局批准用于临床试验治疗。

树突细胞被致病抗原(如肿瘤抗原)激活后，可以促进特异性T细胞来杀死肿瘤细胞。Provenge疫苗的研制首先是，把人体中的树突细胞分离和提取出来，在体外把它们暴露于一种叫做前列腺酸性磷酸酶的癌症相关蛋白中，使树突细胞致敏。然后把这些致敏树突细胞回输到病人体内，这时致敏树突细胞就会引发机体产生特异性细胞毒性T细胞(CTL)，有针对性地杀灭前列腺癌细胞。

用Provenge疫苗对512名男子进行临床试验，得到Provenge治疗的病人平均存活时间为25.8个月，而那些对照组的病人平均存活时间为21.7个月，治疗者生存时间增加了4个月。三年之后，Provenge治疗的病人中32%仍然存活；而对照组只有23%存活。

但是，由于每个人的树突细胞是不同的，因此Provenge疫苗需要为每个病人单独定制，这也造成了治疗费用较为昂贵，治疗一个病人开支为9.3万美元，疗法为一个月内三次注射。但是，利用树突细胞研制的疫苗也不只是治疗前列腺癌，而是可以治疗其他癌症，如神经胶质瘤。美国《临床肿瘤杂志》最近发表的一篇论文指出，在接受树突细胞疫苗治疗神经胶质瘤的22名病人中，有9人在一年后仍然存活，而且病情没有恶化。神经胶质瘤是一种发展极快的恶性肿瘤，这证明树突细胞疫苗治疗这种肿瘤的效果是显著的。

首位不知自己获奖的先行者

事实上，斯坦曼生前和其他研究人员也正在计划采用不把树突细胞提取出来、而是直接致敏体内的树突细胞来治疗癌症患者。2007年，斯坦曼被诊断出患了胰腺癌后，他就意识到自己可以充当一名先行者，用自己发现的树突细胞研制的疫苗来试验治疗自己的癌症。这可以建立一种新的疗法，而且也有可能治愈自己的疾病。斯坦曼试用的许多实验性疗法中有两种就是树突细胞疫苗治疗。阿哥斯治疗公司研制了一种治疗肾癌的树突细胞疫苗，基于此，该公司为斯坦曼个性化地设计了一种树突细胞疫苗以治疗他的胰腺癌。

同时，斯坦曼也寻求另一种树突细胞疫苗GVAX进行治疗。人体中有一种粒细胞-巨细胞集落刺激因子(GM-CSF)，可以刺激巨噬细胞和树突细胞等抗原递呈细胞增殖、分化和成熟。用GM-CSF基因修饰肿瘤细胞之后，可以成为一种树突细胞疫苗，称为GVAX瘤苗。GVAX瘤苗经放射线灭活后注射到患者肿瘤周围，可分泌GM-CSF，以增加局部的炎性反应，从而吸引大量多核细胞、巨噬细胞和树突细胞等聚集浸润。这些细胞能吞噬注射局部的肿瘤细胞。试验表明，Gvax肿瘤疫苗对前列腺癌、肺癌、胰腺癌、肾脏肿瘤及黑素瘤5种肿瘤都具有抗癌活性。

最近的研究还表明，在未成熟树突状细胞和成熟树突状细胞同时存在的情况下，能更有效地激活T细胞。因为，未成熟树突细胞摄取、加工抗原的功能与成熟树突细胞递呈抗原、激活T细胞的功能相互协同作用，加上树突细胞能促使自身成熟并将抗原递呈给T细胞，进一步激发T细胞增殖，诱导特异性细胞毒性T细胞生成，因而提高了抗肿瘤效果。

尽管斯坦曼接受树突细胞疫苗治疗延长了寿命，但因其癌症比较特殊，加上树突细胞疫苗也只处于实验阶段，因而疗效并不显著。他在诺贝尔奖评委会宣布其获得本年度生理学或医学奖的前三天去世。尽管这是一种巨大的遗憾，但他和博伊特勒、霍夫曼以及其他研究人员所发现和揭示的免疫系统的奥秘将在未来造福更多的病人，而不只是癌症病人。