帕妥珠单抗 Perjeta（pertuzumab）日前通过美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗HER2-阳性的晚期(转移性)乳腺癌。Perjeta旨在用于那些既往未接受过抗HER2疗法或化疗治疗的转移性乳腺癌患者；Perjeta与曲妥珠单抗--赫赛汀(另一种抗HER2疗法)和多西他赛(一种化疗方法)联合用药。帕妥珠单抗（Perjeta）--作为目前国际最新的乳腺癌靶向药物已在香港上市。

帕妥珠单抗药品说明书

英文药名：Perjeta(pertuzumab)
中文药名：帕妥珠单抗注射剂
生产厂家:美国罗氏旗下基因泰克公司生产

帕妥珠单抗

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制造商：罗氏制药

描述英文药名：Perjeta(pertuzumab)
中文药名：帕妥珠单抗注射剂
生产厂家:美国罗氏旗下基因泰克公司生产
药品介绍
美国食品和药物管理局于近日批准一种新的抗HER2疗法——Perjeta(帕妥珠单抗)用于治疗HER2-阳性的晚期(转移性)乳腺癌。

HER2是一种参与正常细胞生长的蛋白质。在某些类型的癌细胞中，HER2的数量会增加(HER-2阳性)，包括一些乳腺癌。在这些HER-2阳性乳腺癌中，HER2蛋白促成了癌细胞的生长和生存。

Perjeta是一种通过生物技术方法生产的人源化单克隆抗体。它通过静脉给药，并被认为作用于与曲妥珠单抗不同的靶点，从而使得HER-2阳性乳腺癌细胞的生长和生存进一步降低。

因为可能存在影响该药物长期供应的生产问题，FDA目前限制批准未受这些问题影响的药品。Perjeta的制造商基因泰克公司一直致力于设法及时解决这些生产问题。

“鉴于转移性乳腺癌需要额外的治疗，我们决定，在等待解决未来药品供应的相关生产问题时，批准该药并且不推迟该药的上市，”FDA药物评价与研究中心主任、医学博士Janet Woodcock说。“基因泰克目前正在制定计划以缓解Perjeta潜在的短缺影响。”

乳腺癌是女性的第二大癌症相关死因。今年估计有226870名妇女将被诊断为乳腺癌，39510人将死于这种疾病。乳腺癌患者中，约20%的人HER2蛋白数量会增加。

“由 于曲妥珠单抗最初是在十多年前获得的批准，所以持续不断的研究使得我们可以更好地了解HER2在乳腺癌中的作用，”FDA药物评价与研究中心血液学与肿瘤 学制品办公室主任、医学博士、Richard Pazdur说。“这为曲妥珠单抗和Perjeta这两种靶向治疗药物联合多西他赛用于延缓乳腺癌的疾病进展提供了背景。”
一项涉及808例HER2阳性转移性乳腺癌患者的单一临床试验评价了Perjeta的安全性和有效性；这些患者在治疗前接受检查，以确定HER2蛋白是否增加。患者被随机分配接受Perjeta、曲妥珠单抗联合多西他赛，或是曲妥珠单抗、多西他赛联合安慰剂。
这项研究旨在是观察患者在癌症未进展的情况下存活的时长，即无进展生存期(PFS)。包含有Perjeta的联合治疗组的中位PFS为18.5个月，而包含有安慰剂的联合治疗组的中位PFS为12.4个月。
观察显示，接受Perjeta联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗者最常见的副作用是腹泻、脱发、对抗感染的白细胞减少、恶心、乏力、皮疹和神经损伤(周围感觉神经病变)。
Perjeta获得了批准，但有一个黑框警告提醒患者和卫生保健专业人员注意潜在风险，包括死亡或对胎儿产生的严重影响。
该疗法是在FDA的优先审查程序下审评的，优先审查程序为可能带来治疗进展的药物提供6个月的加速审查。
Perjeta由罗氏集团的成员、总部位于旧金山的基因泰克公司销售。

PERJETATM (pertuzumab)注射剂，静脉使用 

美国初次批准：2012

适应证和用途

PERJETA是一种HER2/neu受体拮抗剂，应与曲妥单抗[trastuzumab]和多西他赛[docetaxel]联用，治疗人群为：既往未曾接受抗-HER2治疗或化疗的HER2+转移性乳癌患者。

剂量和给药方法

（1）只静脉输注。禁静脉推注或丸注给药。
（2）初始剂量为840 mg，历时60分钟静脉输注完毕。其后每3周420 mg，历时30至60分钟静脉输注。

剂型和规格

420 mg/14 mL，单次用小瓶。

禁忌证

无。

警告和注意事项

（1）胚胎-胎儿毒性：给予妊娠妇女可能发生胎儿危害。
（2）左心室功能不全：监视LVEF，适当时撤消给药。
（3）输注相关反应, 超敏性反应/过敏反应：监视体征和症状。如发生重要输注相关反应，减慢或中断输注并给予适当医药治疗。
（4）HER2测试：应由熟练的实验室按照FDA批准的检验进行。

不良反应

用PERJETA与曲妥单抗和多西他赛联用最常见不良反应(> 30%)是腹泻，脱发，中性细胞减少，恶心，疲乏，皮疹,和周围神经病。

在特殊人群中使用

（1）哺乳期女性：终止哺乳或终止PERJETA，考虑药物对母亲的重要性。(8.3)
（2）育龄期女性：忠告女性应预防妊娠，鼓励患者参加MotHER妊娠注册

药品资料来自于香港祺昌大药房 www.qichangyaofang.com

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相关报道：帕妥珠单抗进入乳腺癌治疗一线用药

对HER2阳性转移或局部复发、无法切除的乳腺癌的患者，在标准化疗基础上加用帕妥珠单抗，可延长这类患者的无进展生存期，但帕妥珠单抗的供应和费用值得关注，其不良反应的潜在风险也值得医生和患者注意。

　　随着美国食品药品管理局(FDA)6月8日批准帕妥珠单抗作为一线治疗，HER2阳性转移性乳腺癌女性患者得到了一把双刃剑。

　　在标准的曲妥珠单抗+多西他赛化疗基础上加用新型HER2阻断剂帕妥珠单抗，可延长这类患者的无进展生存期。目前还未获得总生存方面的数据。

　　帕妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，由罗氏子公司基因泰克通过生物工程方法制备而成。该药还能阻断其他的HER家族成员，包括EGFR、HER3和HER4，据称可补充曲妥珠单抗的HER2抑制作用。曲妥珠单抗也是由基因泰克和罗氏生产的。

　　这一批准令在很大程度是基于CLEOPATRA(帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的临床评估)试验的结果。双重HER2阻断可使中位无进展生存期从标准化疗对照组的12.4个月增至标准化疗+帕妥珠单抗组的18.5个月。这相当于中位无进展生存期延长6.1个月、疾病进展或死亡的风险降低38%，具有统计学意义。上述结果发表在《新英格兰医学杂志》上(2012;366:109-19)。

　　这项双盲Ⅲ期试验招募了808例年龄≥18岁的患者，均确诊为HER2阳性转移或局部复发、无法切除的乳腺癌。将其随机分为两组，分别给予标准化疗(曲妥珠单抗+多西他赛)+安慰剂，或标准化疗+帕妥珠单抗。CLEOPATRA试验的初步数据已于2011年12月上旬在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。

　　供应和费用值得关注

　　根据基因泰克和FDA宣布帕妥珠单抗获准的声明，生产问题可能会影响该药的长期供应。

　　该药企全球技术运营部门的主管Patrick Y. Yang博士说：“我们希望能满足患者对帕妥珠单抗的需求。近期我们发现了可能会影响未来该药供应的一个细胞生长问题。我们高度重视这一问题，正在与FDA协作以确保生产流程的稳定，并保证该药能持续供应给需要它的患者。”

　　在Perjeta获准的同时，基因泰克同意就该药生产流程的相关事项做出承诺，包括接受FDA对接下来几批药品的数据进行审查。

　　FDA药物评估与研究中心主任Janet Woodcock博士称，只有未曾出现生产问题的药物才可能得到FDA的批准。她在FDA的声明中指出：“鉴于转移性乳腺癌需要额外治疗，我们决定今天批准该药，而不是等到未来供应隐患消除后再予批准，以便使患者更早得以使用该药。基因泰克目前正在制订计划，以缓冲潜在供应短缺问题对患者的影响。”

　　另一个隐忧是双重HER2抑制的费用问题。根据《纽约时报》的报道，基因泰克打算将帕妥珠单抗的批发价定为5，900美元/月，加上曲妥珠单抗治疗通常需要4,500美元/月，18个月的治疗将花费多达187,000美元。

　　药品标签上印制加框警告

　　帕妥珠单抗的适应证为，与曲妥珠单抗和多西他赛联用于“未曾应转移接受抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者”。

　　FDA称，帕妥珠单抗的标签上将会出现一个加框警告，以提醒临床医生和患者警惕胎儿死亡或严重不良反应的潜在风险。“必须在开始Perjeta治疗之前确定妊娠状态，患者应当在开始使用帕妥珠单抗之前被告知这一风险，并采取有效的避孕措施。”

　　FDA还指出，在联用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗+多西他赛的患者中观察到的最常见不良反应包括，腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、皮疹和外周感觉神经病。

　　尽管曾观察到左心室功能障碍，但FDA称，与安慰剂+标准化疗相比，联用帕妥珠单抗和标准化疗“与症状性左心室收缩功能障碍或左心室射血分数下降的发生率增加无关”。

　　FDA建议，帕妥珠单抗的初始用量为840 mg，60 min内静脉输注，之后每3周给药420 mg，30~60 min内静脉输注。如果联用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，曲妥珠单抗的初始剂量应为8 mg/kg，90 min内静脉输注，之后每3周给药6 mg/kg，30~90 min内静脉输注。如果在使用帕妥珠单抗时合用多西他赛，建议多西他赛的初始剂量为75 mg/m2静脉输注。如果患者耐受良好，多西他赛剂量可逐步增至100 mg/m2，每3周给药1次。