长期以来,临床用药只分儿童剂量、成人剂量和老年人剂量,而忽略了成人性别的差异,这是由于药物在人群中的个体差异掩盖了性别差异,造成人们视觉的盲点。然而,事实为我们拨开了迷雾,迫使我们不得不去重新思考、面对这样一个问题——
30多年前,研究人员首次注意到男、女体内药物动力学的差异。他们发现,在妇女月经周期的排卵期和黄体期,安替比林通过肝脏代谢的速度比男性快很多。但是,美国爱荷华州的药学教授Mary J. Berg指出,这一发现仅仅是一个科学上的标志,当时研究人员并没有对这一问题进行深入研究。从那以后,只有少数普通药物做过这种性别差异的研究。事实上,仅在1999年由美国国家卫生学院举行过一次关于这个主题的科学会议。然而事实告诉我们,对这一领域的研究不应该仅仅停留在学术方面,因为已有报道指出,由于药物代谢率的不同已导致一些妇女的死亡。
临床用药面临新问题
同一药物在相同剂量下可能对男女患者产生不同的效果
休斯顿得克萨斯州大学公共卫生学院的环境生理学教授Michael Smolensky认为,对药物代谢存在男女性别差异的研究之所以还没有进行的原因之一是很难获得资金资助。同时,这一研究很复杂,需要许多不同种类的研究对象。来自FDA妇女健康办公室的主任Susan Wood则认为,这个问题与临床密切相关。从过去的用药史上推测,药物在人群中的个体差异可掩盖其性别差异。然而在过去的几十年内,已有数据显示,药物的累积作用对妇女的健康造成了危害,所以将药物的性别差异作为一个严重的问题来研究已经是时候了。
药物代谢的性别差异一部分可能是由于激素的作用,其它起作用的因素还包括饮食、体重、抽烟、饮酒、其它药物、日照时间、年龄等。总的来说,绝经前的妇女对许多药物的代谢都比男性快,如治疗哮喘的药物茶碱、抗生素类药物红霉素、消炎药物甲基强的松、治疗癫痫的抗惊厥药苯妥英类衍生物等。然而,妇女对抗抑郁药的代谢似乎较慢。有部分学者认为,阻滞钾离子通道的药物对女性的作用比对男性强。
事实拉响警报
特非那定引发年轻妇女患上尖端扭转型室性心动过速
一个影响深远的例子就是,当一小部分年轻妇女服用抗组胺药特非那定时,由于性别对药物反应的差异而引发致命的尖端扭转型室性心动过速,对妇女极有害,有可能导致患者意外死亡。这个事件使人们开始注意到:药物反应存在性别差异。特非那定后来撤出市场。
特非那定之所以会引起心律紊乱,是由于心脏除极化和复极化之间的QT间期被延长。曾广泛研究过药物对QT间期影响的学者Raymond Woosley说,我们应该早就知道特非那定对妇女有害,因为几十年前我们就知道妇女的QT间期比男性要长。这并非由于药物代谢方面的不同,而是由于对药物反应的不同,妇女心脏对药物的敏感度要比男性高出一倍。
有研究者认为是性激素使QT间期发生改变。从儿童至青春发育前期,男女的QT间期都是一样的,男性从青年时期开始,QT间期逐渐变短,原因是青春期到来时,性激素的明显改变影响了调节QT间期的细胞钾离子通道的活性。
大约有40种正在使用的药物可以延长某些患者的QT间期,其中有少数药物已被取缔。Woosley 说:“无论是已在市场上流通的,还是正在生产过程中的药物都存在这一普遍问题。”