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异丙酚对大鼠海马神经元缺血性损伤影响的实验研究
www.yongyao.net  2008-7-17 11:28:30  来源:  责任编辑:
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目的 

以原代培养大鼠海马锥体神经元作为研究对象,排除整体实验中循环、体液、内分泌、血脑屏障等复杂因素的影响,研究不同剂量的异丙酚对离体神经细胞缺血损伤的保护作用及其机制。为减少神经外科、心脏和大血管、老年及危重病人手术中脑血管的并发症提供合理用药的理论依据。

方法 

大鼠海马神经元原代培养10天,随机分为对照组、异丙酚3μg/ml组、异丙酚12μg/ml组和异丙酚48μg/ml组。1.应用MTT法测定海马神经元在损伤因素作用下异丙酚组与对照组存活率变化:①神经元缺血:低糖+无氧(95%N2+5%CO2)+去血清环境24小时。②谷氨酸损伤:100μM 谷氨酸作用于海马神经元50分钟,洗去后继续培养24小时。③自由基损伤:40μM H2O2作用于海马神经元24小时。2.以H2O2与Fe2+反应产生羟基自由基(?OH),次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶产生超氧阴离子自由基(O2-),应用电子自旋共振仪测定异丙酚对羟基自由基和超氧阴离子自由基的直接清除作用。3.以Fluo-3/AM作荧光指示剂,应用激光扫描共聚焦显微镜动态、连续监测海马神经元在给药、缺氧或10mM谷氨酸作用前后细胞内钙荧光强度变化的过程及异丙酚对细胞内钙离子变化的影响。4.应用膜片钳全细胞记录技术和多管压力喷射给药方式测定异丙酚对NMDA受体耦联钙通道的影响。

结果

1. 异丙酚提高海马神经元缺血、谷氨酸、自由基损伤的存活率,且呈剂量相关。

2. 异丙酚对羟基自由基有一定程度的清除作用,对超氧阴离子自由基无清除作用。

3. 异丙酚抑制缺氧和谷氨酸损伤引起的[Ca2+]i升高。

4. 异丙酚抑制NMDA受体耦联钙通道电流,且可不依赖于GABA受体的激活。

结论

1.异丙酚对原代培养的海马神经元缺血损伤有保护作用。

2.其机理可能是直接清除羟基自由基和抑制NMDA受体耦联钙通道电流,减少缺血后神经元[Ca2+]i的过度升高。

来源:中华医学会麻醉学会北京分会

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