促红细胞生成素(Epo)的过表达有许多潜在的安全风险性。Epo治疗可引起红细胞比容的增加,从而使血液更黏稠,增加心脏负担。这种后果可能包括微循环阻塞、中风和心脏衰竭。另外,基因转移后Epo的产生已经在猕猴中引起了自身免疫性贫血。
就像在诱发和自然肌肉生长抑制素敲除小鼠中看到的一样,肌肉生长抑制素活性的完全阻断可导致质量比肌力的降低,肌肉生长抑制素缺陷小鼠尽管具有更大的肌肉,力量却并不比野生型同系小鼠大。
运动员是否使用
暂时还不能检测出
对于全身系统的表达蛋白如Epo以及诱导特异遗传改变的小分子,监控方法比较成熟,并能为可能的基因兴奋剂提供间接的证据。
另一些遗传修饰则很难被检测到。如IGF-1剪接变异体的肌肉特异表达能够导致肌肉肥大和伤后更易恢复,但不导致血中IGf-1水平的增加。而目前兴奋剂的检测依靠尿和血液样品,而通常认为组织活检是不能接受的。即便在那些强烈怀疑使用基因兴奋剂的运动员中使用肌肉活检,仍然存在所取的样品不能指示整个肌肉,位置不是基因递送100%有效的位置等问题。因而这种检测的可能是有限的,并面临着严峻的技术挑战。
未来的方法可检测基因表达的变化尤其是在血液白细胞(转录组学)中,血液或尿液中蛋白表达的变化(蛋白质组学),以及血液或尿液中代谢物的变化(代谢组学)。这些直接方法的挑战在于界定什么水平是正常的、什么变化可以提供明白无误的兴奋剂证据。由于个体遗传谱、饮食和其他环境因素,实质上存在很多变数。如果仅仅是因为其内源遗传谱图呈现出比某些特异基因产物的正常水平高的现象而将其禁赛,那是不公平的。这样,mRNA、蛋白质或代谢物的模式变化就不可以用来检测了,而需要采集每一个运动员的长期样品来决定它们正常的基线值,由此会引发一个很突出的协调任务和额外的花费,很明显这是一个需要进一步研究和在国际范围内讨论的问题。
总之,目前基因兴奋剂的前景基本属于理论层面。然而,整个领域应该继续进行密切监控,毕竟有些运动员有可能冒着未知的风险被引诱去接受试验。
来源: 健康报