Zee RY等[10 ]在2005 年报道了两种与CRP 水平相关的单核苷酸多态性,分别是位于启动子区的rs1800947 与位于内含子的rs1417938。

在2006 年报道了一种位于启动子区的rs3091244 与CRP水平相关,这是一种比较少见的三等位基因单核苷酸多态性。Kathiresan S 等[11 ]在3301 个研究对象中筛查了13 种CRP基因单核苷酸多态性,最后发现rs3091244 与CRP 水平相关,带有T 等位基因者有着较高的CRP 水平。同年,AkihikoMorita[12 ]在健康的日本老年人中筛查了5 种CRP 基因单核苷酸多态性,也发现rs3091244 与CRP 水平相关,结果与Kathire2
san S 等报道一致。

还有一些CRP 基因多态性与血浆C 反应水平相关,如rs3093059 ,rs3093062 等,在此不一一细述,将其归纳为表1。

存在双等位基因、三等位基因、四等位基因单核苷酸多态性(bi - ,tri - ,or tetra2allelic SNPs) ,但在人类基因组中,最常见的是双等位基因单核苷酸多态性,在双等位基因单核苷酸多态性中最多的是C/ T,约占2/ 3。单核苷酸多态性在基因组中具有高密度和高保守的特点,人类基因组中大约每1330个碱基就有一个单核苷酸多态性,现在估计在整个人类群体中存在一千万个以上的单核苷酸多态性。

大多数单核苷酸多态性位于基因组的非编码区。有些位于编码区的单核苷酸多态性所致编码序列的改变并不影响翻译后的氨基酸序列,这种单核苷酸多态性对个体的表型是无影响的。有些位于编码区的单核苷酸多态性可能影响翻译后关键的功能基团的氨基酸序列,从而影响蛋白质的功能,最终导致对特定环境或病因的反应敏感性。有的单核苷酸多态性位于基因启动子中,而启动子是转录开始时RNA 聚合酶与模板DNA分子结合的部位,对转录起到调节作用,决定基因的基础表达,所以在启动子区的单核苷酸多态性经常导致基因转录活性的上升或下降,造成该蛋白的表达量上升或下降,进一步影响其生物学活性。从单核苷酸多态性的角度来看,每一个人的基因组都是独一无二的,可以用来制作遗传图谱。目前很多机构都在检测单核苷酸多态性,建立单核苷酸多态性与各种疾病之间的联系,如果得出某些单核苷酸多态性或某些特定的单核苷酸多态性组合与特定疾病、特定地区发病人群乃至个别患者有明显相关性,疾病的诊断和治疗将可以更有针对性。在NCBI 的单核苷酸多态性数据库中(http :/ / www.ncbi. nlm. nih. gov/ SNP) 可以很方便的检阅到已发现的各种基因的单核苷酸多态性,其中用rs(即refSNP,reference singlenu2cleotidepolymorphism的简写) 对其编号,如rs3091244、rs1205 等等。

下文中所有涉及的单核苷酸多态性的名称都引用自NCBI 的单核苷酸多态性数据库。近几年来,单核苷酸多态性的研究对于群体遗传学,疾病检测,药学的应用研究,以及肿瘤及遗传病研究都产生了深远的影响。

2 　C 反应蛋白基因的定位与结构

CRP 基因位于人染色体组1q21 到1q23 之间,包括2 个外显子及一个内含子。第一个外显子编码一条前导肽及CRP 的前两个氨基酸,第二个外显子编码剩余的204 个氨基酸。在两个外显子之间是一个内含子,含有278 个核苷酸,其中富含GT重复序列。

CRP 基因表达的调控主要发生在转录水平,由IL26 促进其表达,IL21 也可以协同增强IL26 的作用。因此,有一些IL26和IL21 的基因多态性与不同的CRP 水平相关,并且还有一些与心肌梗死,卒中及急性冠脉综合症相关。

由于遗传因素在各种因素所导致个体基础CRP 水平差异方面所起的作用能够达到40 %左右,人们开始研究CRP 基因是否存在多态性,并试图进一步研究它们与CRP 水平相关与否。经过长时间的研究,人们在CRP 基因上发现了很多的多态性。第一个位于编码区的多态性是由Cao 等发现的位于第二个外显子上的rs1800947 ( + 1059G/ C) [6 ] ,这种多态性没有改变所编码的氨基酸(CTG→CTC ,Leu →Leu) 。最近在不同种群中对CRP 基因的一次大规模系统筛查后,发现了将近40 种单核苷酸多态性,这些多态性形成了29 种不同的表型[7 ] 。