5.1.2 　酒精促进破骨活动:关于酒精对破骨细胞的作用,Cheung 等[24 ] 报道01001 %～011 %乙醇能呈剂量依赖性增加体外培养的鸡破骨细胞在牙磨片上形成的骨吸收陷窝数量和直径。提示酒精在体外可通过作用于骨组织细胞,增强破骨细胞功能,从而促进骨吸收。但当酒精浓度超出011 %时则对破骨细胞的作用产生抑制。酒精对骨吸收也有影响,酒精可能是通过IL26 介导增加核因子κB 受体活化因子配体(RNAKL) mRNA 的表达,促进骨吸收,加速骨量丢失[25 ] 。Perrine 等[26 ] 于2003 年报道给SD 大鼠流质饮食中添加12 g·kg- 1 ·d - 1 的乙醇,4 周后取股骨骨髓标本经免疫组化染色发现TNF2α, IL21β表达明显增强,RT2PCR 提示TNF2α, IL21β基因表达也明显增强。细胞学实验亦发现乙醇能增加TNF2α, IL21β在MC3T32E1 细胞中的表达。而这两种因子被认为在骨质疏松形成中起促进作用[27 ] 。因破骨细胞不易获得和培养,故酒精对破骨细胞的作用研究也相对较少。

5.2 　酒精对钙调节激素的影响

5.2.1 　酒精对1 ,252二羟维生素D3 (1 ,252(OH) 22D3 ) 的影响[8 ] :酗酒者体内VitD 和1 ,252(OH) 22D3 常常降低,是因酒精对肾脏的1a 羟化酶有抑制作用,血中甲状旁腺素(PTH) 分泌减少,饮食中VitD 摄入不足,肠道VitD 吸收不良以及酒精诱导细胞色素P450系统活性,VitD 结合蛋白降低等引起。VitD 缺乏加重骨量丢失,易引起骨质疏松。

5.2.2 　酒精对甲状旁腺激素(PTH) 的影响:酒精具有抑制甲状旁腺的功能,饮酒过量者甲状旁腺功能低下[28 ] ,血中甲状旁腺素(PTH) 水平降低,系因镁缺乏及乙醇的直接抑制作用所致。急、慢性酒精中毒均易引起低镁血症和高镁尿症。轻度的镁缺乏可刺激PTH 分泌,而长期明显的镁缺乏则抑制PTH 分泌。PTH 降低可引起或加重维生素D 及钙代谢障碍,最终加速骨量丢失。

5.2.3 　酒精对降钙素(CT) 的影响[29 ] :酒精的慢性刺激可使血中降钙素(CT) 升高,这与钙的摄取不足和吸收障碍等有关。

5.3 　酒精对性腺功能的影响

酒精具有抑制性腺的功能[8 ] ,酒精可直接或间接作用于睾丸,减少睾酮合成,雄激素下降会对骨的生长和代谢会产生影响;另外,长期酗酒常伴有锌缺乏,后者也易诱发性腺功能减退。性功能低下促发骨质疏松已被许多研究所证实。

5.4 　酒精对肾上腺皮质类固醇激素的影响[8 ]酒精具有促进肾上腺皮质分泌皮质类固醇激素,故严重酗酒可使循环中皮质醇水平升高,急性戒断时升高更明显。慢性酒精中毒患者可呈现“假性柯兴氏病”,表现有柯兴氏综合征的临床特征。已知皮质类固醇可通过直接抑制骨形成和间接刺激骨吸收而引起骨质疏松。

5.5 　酒精对肝脏功能的影响在过量饮酒所引起的各种疾病中,酒精性肝病(ALD) 最普遍。ALD 是指长期饮酒引起的酒精性肝脏损伤,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及酒精性肝硬变,这几种改变可以单独或同时存在。近年来认为乙醇及其代谢产物乙醛对肝细胞的直接毒性是主要致病因素,也就是说乙醇和乙醛对骨细胞和肝脏细胞都有直接的毒性作用[4 ,30 ] ,可导致①肝脏合成蛋白能力下降,进而影响骨代谢过程中骨基质胶原蛋白的合成[31 ] ; ②肝脏合成的一些细胞因子如胰岛素样生长因子21 ( IGF21) 等不足影响骨形成[31 ] ; ③增加肝脏多种激素代谢酶的活性,促进睾酮降解和转化为雌激素,使血中游离睾酮水平降低[8 ] 。Kin 等[32 ] 认为,长期酒精摄入者在没有肝硬变之前,就己经发生骨质疏松,这也间接说明乙醇造成骨质疏松是直接作用的结果。如果患者合并有肝硬变,则会加重骨量的丢失。

5.6 　酒精对营养的影响过度饮酒者长期饮食减少,甚至以酒代饭,可引起营养不良,即因钙、磷、维生素D、蛋白质、维生素C、镁、锌等营养物质摄入不足和吸收不良而加重骨丢失。但一般认为,只有饮酒量大于100 g·d - 1 , 才可能有营养不良的因素参与骨代谢异常[33 ] 。总之,酒精造成的骨质疏松是通过多种途径影响成骨与破骨的平衡,使成骨减少、破骨增加,导致骨量丢失,发生骨质疏松。