冯春玲

【摘要】　目的　评价克林霉素的不良反应并阐述其防治方法。方法　检索医药文献,对所报道的克林霉素的不良反应及防治汇总分析。结果　克林霉素的不良反应的主要有变态反应、消化系统反应、神经系统反应及泌尿系统反应等,各种不同的不良反应有其相应的防治方法。结论　随着克林霉素的不良反应报道不断发生,应关注其发生和防治,为临床更好地应用克林霉素提供理论基础。

克林霉素是林可霉素7 - 位羟基被Cl - 取代的半合成衍生物,具有抗菌活性强、广谱等特点。目前市场以盐酸盐、棕榈酸酯盐和磷酸酯盐等多种制剂品种为常用,可通过口服、肌肉注射、静脉滴注等多种途径给药。因其治疗多种感染包括危及生命的重症感染方面具有很好的疗效,且用前不需做皮肤过敏试验,而为临床广泛应用,同时有关该药不良反应的报道也明显增加。本文就使用克林霉素过程中出现的不良反应及防治方法进行评述,希望对今后临床用药提供帮助。

1 　常见不良反应:

1. 1 　变态反应　变态反应是克林霉索引起的ADR 中最常见的反应,表现为药疹[1 ] 、过敏性休克[2 ] 、皮疹[3 ] 、严重者发展为过敏性紫癜[4 ] 等,主要与患者是否有药物的过敏史有关。

因此,临床用药前须详细了解患者既往用药史、过敏史及目前用药的品种情况。用药中一旦出现变态反应,应立即停药,并及时给予对症处理:给予糖皮质激素或抗组胺类抗过敏药物,补充血容量,必要时吸氧;而一旦出现过敏性休克,须立刻给予肾上腺素、多巴胺、地塞米松等施以有效抢救。

1. 2 　消化系统反应克林霉素的胃肠道不良反应以恶心、呕吐、腹泻、腹痛常见,食管粘膜损伤少见[5 ] 　口服和注射均可发生。腹泻的发生率为10 %～30 % ,严重并发症伪膜性肠炎发生率为1 %～2 %[6 ] 。发病机理可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。因此,临床上口服克林霉素的病人出现胸骨后疼痛,甚至消化道出血,要考虑药物性食管炎的可能,停药并给予质子泵抑制剂治疗。为了减少口服克林霉素引起ADR 的发生,服药时应大量饮水,并站立30min ,切勿立即卧床。防止药物在食道滞留,损伤食道粘膜。

1. 3 　神经系统反应　克林霉素引起神经系统的ADR 有癫痫[7 ] 、精神分裂症[8 ] 、麻木[9 ] 、抽搐[10 ] 等。发病机理可能是克林霉素具有神经肌肉阻滞作用,而且有多个作用部位,对突触前、受体、通道以及肌肉均具有阻滞作用。克林霉素这一药理特性,导致其在用药中,尤其是当与麻醉药、肌松药、镇痛药、某些中枢神经系统抑制药以及氨基糖苷类、万古霉素等抗生素联合用药时,因其各自的神经肌肉阻滞与中枢神经抑制作用的累加和协同,出现肌肉松弛过度、呼吸抑制或麻痹,心功能抑制,最后导致呼吸与心脏骤停的危险,临床应避免合用。

1. 4 　泌尿系统反应　泌尿系统所表现的ADR 有血尿[11 ] 、血蛋白、急性肾功能衰竭[12 ]等。原因与克林霉素体内高血浆蛋白结合率有关。因此,为安全起见,临床使用过程中应注意:1) 避免同华法林等体内高蛋白结合率药物联用。2) 高度重视克林霉素的肾毒性作用。3) 治疗期间除监测肝功外,还应密切注意尿常规、尿酶、血肌酐和尿素的检测。4) 一旦出现急进性肾损害应立即停用克林霉素并及早进行积极治疗和肾病理检查。