3 讨论
乙肝后肝硬化是乙型肝炎病毒引起肝损伤, 进一步引起肝纤维化并逐渐加重的结果, 如早期进行干预性治疗可阻止或延缓肝硬化的发生.干预性治疗主要包括两方面: 病因治疗和抗肝纤维化治疗. 抗病毒治疗是治疗乙肝肝硬化的重要方面. 拉米夫定是目前首选的核苷类抗乙肝病毒药物, 可使HBeAg和HBV DNA阴转[2-3].
苦参素注射液是从中药苦豆子的根苦参中提出来的有效成份, 98%以上为氧化苦参碱, 具有抗炎、调节免疫功能、阻断肝细胞的凋亡、清除自由基等作用, 在改善肝功能及抗乙肝病毒方面已证实有较好的疗效[4-5]. 在动物实验中发现苦参素有抗肝纤维化作用[6]. 本研究从临床上进一步观察了苦参素联合拉米夫定治疗乙肝后早期肝硬化的作用.
本研究结果显示苦参素联合组肝功ALT、TBIL、Child-Pugh评分均较对照组明显好转,说明苦参素联合治疗能更好的改善肝功能. 肝硬化或肝纤维化的血清标志物有LN、PCⅢ、HA、Ⅳ-C等, LN为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白, 与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关; PCⅢ反映肝内Ⅲ型胶原合成, 血清含量与肝纤程度一致; HA为基质成分之一, 由间质细胞合成, 可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况, 有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌; Ⅳ-C为构成基底膜主要成份, 反映基底膜胶原的更新率, 含量增高可较灵敏反映出肝纤过程, 是肝纤的早期标志之一[7-8]. 本研究中两组LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C均较治疗前明显下降, 并且组间比较四项肝纤维化指标联合组较对照组下降更为明显,差异显著, 提示苦参素具有促进四项肝纤指标下降的作用. 另外乙肝病毒定量第6和12月时联合组较对照组有显著差异, 提示苦参素可增强拉米夫定的抗乙肝病毒作用. 疗程结束后两组患者病理检查显示肝细胞坏死、汇管区炎细胞浸润均较治疗前明显减轻, 差别显著, 但治疗后两组间比较差别不显著, 另观察到肝内纤维化增生均有所减轻.
总之, 苦参素具有改善肝功能、减轻肝脏炎症、增强拉米夫定的抗乙肝病毒作用, 拉米夫定具有一定的抗肝纤维化作用, 与文献报道一致[9-11]. 苦参素与拉米夫定联合用药抗肝纤维化作用更为明显, 两者合用能起到协同作用. 苦参素抗肝纤维化作用可能与下列因素有关: 增强拉米夫定抗病毒作用, 抑制肝星状细胞激活及成纤维细胞增殖以及直接抑制其胶原的合成,通过抑制间质细胞、肝细胞对TGF-β分泌, 使细胞外基质合成减少和分解增加, 降低血清LN、PCⅢ、Ⅳ-C和HA起到抗纤维化作用[12-16]. 鉴于苦参素具有保肝、抗乙肝病毒及抗肝纤维化的作用, 并且在治疗过程中未出现明显不良反应,因此苦参素联合拉米夫定可应用于乙肝后早期肝硬化的防治, 远期疗效有待进一步评价.
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