妊娠期高血压疾病的病因学研究进展

www.yongyao.net　　2009-7-22 11:11:13　　来源：　　责任编辑：

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3 　胎盘或滋养细胞缺血学说

滋养细胞是胚胎中首先分化的细胞,它们从胚泡滋养外胚层衍生,这些细胞对成功妊娠的起始和维持至关重要。胎盘形成缺陷被认为是妊娠期高血压疾病的源头。目前比较公认的看法为胎盘或滋养细胞的缺血,其主要原因是孕早期母体和胎盘间免疫耐受发生改变,导致子宫螺旋小动脉生理重铸过程发生障碍,表现为螺旋小动脉重铸数量明显减少,深度大部仅限于蜕膜段,此病理现象称为“胎盘浅着床”,由于重铸过程是滋养细胞生理浸润的结果,所以重铸障碍的实质是滋养细胞浸润能力的下降^{[13 ]} ,近年来研究提出了一些导致滋养细胞浸润能力异常的可能原因: ①黏附分子表型转换障碍:导致滋养细胞浸润能力受损和浅着床。浸润型细胞表面表达整合素α1 、α5 、β1 ,而粘连型的整合素表型则为α6 和β4 。有报道指出,患者滋养细胞呈α6 和β4 持续高表达。②生长因子表达异常: PGF、IGF、HGF、VEGF 等均可促进滋养细胞增殖和浸润,最近研究发现这些生长因子在患者体内表达下降^{[14 ]} 。而TGFβ1 、bFGF 等则表达升高。还发现,妊娠期高血压患者的胎盘生长因子(PL GF) 表达下调,而其游离型受体(sFL T - 1) 表达上调,这可能是滋养细胞浸润不足的又一原因^{[15 ]} 。③基质金属蛋白酶表达异常:妊娠期高血压疾病患者滋养细胞分泌的MMP- 9 、MMP - 2 明显降低,而其抑制物TIMP - 1 表达升高。④低氧诱导因子- 1 的作用:低氧环境较常出现于妊娠期高血压患者中,HIF - 1 通过TGF-β3 (滋养细胞分化阻抑因子) 使滋养细胞浸润能力下降^{[16 ]} 。⑤免疫损伤:多数妊娠期高血压疾病患者HLA - G的表达下降或缺失,导致HLA - G表达缺陷的滋养细胞易受到母体免疫系统的攻击,不能侵入母体螺旋小动脉,影响血管重铸,形成胎盘浅着床,使胎盘缺血缺氧,而导致了妊娠期高血压疾病的发生。

4 　氧化应激学说

氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡,倾向于氧化,进而激活或损伤内皮细胞。正常妊娠孕妇血中脂质过氧化物水平及活性从妊娠中期开始明显升高,同时抗氧化剂也随之升高。在妊娠期高血压疾病患者中存在氧化应激^{[17 ]} ,表现为脂质过氧化物、脂质过氧化产物(8 - 异前列腺素) 和蛋白质过氧化物明显增多。目前对于氧化应激的确切原因尚不清楚,可能与胎盘缺血缺氧、母体中过氧化底物增加和抗氧化作用减弱有关。

5 　瘦素水平与妊娠期高血压疾病

最近较多报道显示瘦素水平与妊娠期高血压疾病的发病有关。妊娠期瘦素主要来自于脂肪组织和胎盘,随孕周增加瘦素水平逐渐增加。Mise^{[18 ]}等发现妊娠期高血压疾病患者瘦素水平明显高于正常孕妇,且随病情加重,瘦素水平随之升高。Northern 印迹杂交分析证明,患者胎盘瘦素mRNA 水平增加,并与血清瘦素mRNA 水平相关,胎盘娩出后,血清瘦素水平迅速下降。研究表明妊娠期高血压疾病患者血清瘦素水平增高可能是滋养细胞对缺氧的一种反应,与病情的严重程度相关,可反映胎盘的缺氧程度。但妊娠期高血压疾病患者瘦素合成增加的作用机制目前尚不清楚,总的来说有以下几种说法: ①通过肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统使交感神经活动增加,分别引起缩血管和肾脏保钠保水效应,使血压升高。②通过抑制具有血管舒张作用的NPY 的分泌,使胎盘血管收缩,导致胎盘缺血缺氧,内皮细胞损伤,释放炎性细胞因子,导致患者出现全身小动脉痉挛,使各脏器的血流灌注减少,引起高血压、少尿、蛋白尿、水肿、抽搐、胎盘早剥等临床表现。③与TNF -α共同作用于滋养细胞及血管内皮细胞,使其功能受损,参与妊娠期高血压疾病的发病^{[19 ]} 。

综上所述,根据最新的研究结果,妊娠期高血压疾病的发生是一种多因素综合作用的结果。但各因素间的联系以及相互作用还有待于进一步的研究。相信随着研究的深入,必将为妊娠期高血压疾病的及早预防、预测及指导治疗提供新的途径。

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