2 　结果

2. 1　不同时间血糖、血胰岛素及胰岛素敏感指数的比较
B组大鼠经过高热量饲料的喂养在第5周时出现胰岛素抵抗, F INS 较A 组大鼠明显升高( P <0. 01) , ISI较A 组大鼠明显降低( P < 0. 01) ;在第8周时B组大鼠ISI进一步降低(表1) 。

表1　2组大鼠FBG、F INS、IS I的变化

实验期间, B 组大鼠F INS呈先上升后下降的趋势,在第14周时达到峰值。B组大鼠F INS在上升期高于A组大鼠,在第20周时B组大鼠F INS低于A组大鼠(表2) 。

表2　不同时间空腹血胰岛素水平比较

8周时两组大鼠的FBG出现差异, B 组大鼠的FBG高于A组大鼠,差异有统计学意义;腹腔注射葡萄糖后,两组大鼠血糖水平均开始上升,但B 组大鼠血糖上升幅度明显的大于A组,并且B组大鼠血糖恢复缓慢,B组糖耐量曲线下面积(AUC)大于A组( P <0. 001) (图1) 。

2. 2　两组大鼠胰腺形态学的变化

光镜下可见A组大鼠的胰岛细胞呈团索状排列,胰岛边界分明,胰岛数目较B组多; B组的胰岛细胞则出现不同程度的萎缩,胰岛内则有不同程度的纤维细胞的增生, 20周时可见胰岛的重度纤维化。

2. 3　各组大鼠尿白蛋白、肾功能的变化

随着病情的发展, B组大鼠24h尿白蛋白总量在逐渐增加, 14周时两组差异出现统计学意义〔A组(4. 15 ±2. 89)μg /24 h,B组(8. 22 ±7. 89)μg /24 h,P < 0. 05〕; 20周时〔A组(3. 08 ±1. 67)μg/24 h, B组(21. 50 ±15. 62)μg/24 h, P < 0. 01〕。

20周时B组大鼠的血尿肌酐(Cr)水平与A组大鼠差异无统计学意义;但B组大鼠的肌酐清除率(Cr)〔(8. 04 ±3. 71 ) mL /min 〕明显高于A 组大鼠〔(2. 26 ±0. 58)mL /min, P < 0. 01〕。应用大鼠体质量校正后的CrA组(3. 66 ±0. 61) mL ·min- 1 ·kg- 1 , B组(13. 12 ±5. 48) mL ·min- 1 ·kg- 1 ( P < 0. 01 ) [ 4 ] 。提示B组大鼠肾小球存在高滤过。

2. 4　两组大鼠肾脏形态学的变化

随着病情的发展, B 组大鼠肾脏增大,其肾质量与体质量的比值( KW I) 逐渐增大, 20 周时B 组〔(3. 81 ±0. 44)mg/g〕大鼠KW I大于A组〔( 2. 93 ±0. 2)mg/g〕( P < 0. 01) 。光镜下HE染色切片可见, B组大鼠部分肾小管上皮细胞萎缩、脱落,管腔扩张,及小管上皮纤维化,局灶性的小管间质纤维化、空泡化,并可见蛋白管型; PASM染色切片可见B组大鼠部分肾小管基底膜增厚。

2. 5 　两组大鼠肾皮质区TGF - β1、HGF 和CTGF表达的变化

2. 5. 1　TGF2β1

A组大鼠的肾小管上皮细胞和间质中可见少量表达TGF2β1,随着周龄的增长,表达量有所增加, 20周时的表达量较14周时的表达量增加,但差异无统计学意义( P > 0. 05) ; B组大鼠14周上皮细胞胞质及间质呈弱阳性, 20周时在小管上皮细胞胞质及间质呈强阳性。2组在各期的表达量差异均有统计学意义( P < 0. 01) (表3,图2) 。

表3　两组大鼠不同时期免疫组化阳性面积的比较

图2 　TGF2β1的免疫组化结果
A: Control group at 20 weeks; B: Model group at 14 weeks; C: Model group at 20 weeks(200 ×)