4.2 促进骨形成药物

4.2.1 氟化物氟为亲骨元素，可以替代羟磷灰石中的OH而形成氟磷灰石晶体，较羟磷灰石更能抵抗骨吸收。氟化物能促进微骨折愈合，形成新骨小梁，强化骨结构，疗效呈一定剂量依赖关系。氟化物还能刺激成骨细胞分泌骨钙素，使更多羟基磷灰石晶体与其结合并沉积于骨基质。适量的氟可以促进钙、磷在骨质上沉着，有利于骨化，增加骨的强度。过量的氟可使大量的钙沉积于骨骼中，造成血钙下降，甲状旁腺激素增多，导致骨吸收。只能用小剂量或缓释氟，同时加钙混合物，可以降低骨质疏松性脊柱骨折的发生率，但这种新形成骨质，并非正常骨组织，而且还会削弱骨的单位，使下肢骨折的发生率增高。氟磷灰石与骨钙素结合后能加强骨矿化，对抗骨吸收^[18]，这正是氟化物治疗骨质疏松机制之一。氟磷灰石晶体体积是羟磷灰石的2~9倍，可使骨组织变得更硬。氟制剂一方面可促进骨形成，另一方面过多的氟蓄积又可导致过量骨钙素产生，改变晶体的体积，而使骨矿化不良。对骨质疏松患者给予氟化钠，新形成的类骨质缺乏矿盐沉积而致骨软化，容易断裂。氟化钠还可引起继发性甲状旁腺功能亢进，增加骨吸收，必须同时给予钙剂及维生素D。氟化钠适宜剂量为50 mg/d，不致引起氟中毒。咀嚼片商品名为特乐定(Tridin)，每片含有氟5 mg和钙150 mg，口服3片/d，体内氟主要以肾脏排泄，肾功能不全者应严格限制氟的摄入^[19]。

4.2.2 甲状旁腺激素甲状旁腺激素是体内钙平衡的主要调节者，传统观念认为它能够促进骨吸收。然而，近年来一些学者发现甲状旁腺激素不仅是调节钙平衡的激素，而且在促进骨质形成中也起一定的作用，小剂量间歇性注射甲状旁腺激素可刺激成骨细胞及骨小梁的增长。Uzawa等^[20]比较了连续性和间歇性给予甲状旁腺激素的异同，发现二者均可增加髂骨骨量，但连续性给药时骨吸收速度明显增加。这同时解释了用甲状旁腺激素治疗骨质疏松症需间歇性给药的合理性。甲状旁腺激素的骨合成效应也见于原发性甲状旁腺机能亢进的患者。Silverberg等^[21]发现甲状旁腺机能亢进患者的腰椎松质骨体积和骨小梁的连接性比同年龄、同性别的对照组好的多，这也从另一个侧面支持甲状旁腺激素具有骨合成作用。甲状旁腺激素还用于治疗皮质激素诱导的骨质疏松及老年性骨质疏松^[22]。

4.2.3 他汀类药物可明显促进新骨形成，增加骨密度，恢复微结构，增加其强度，洛伐他汀是最有效的。老年妇女服用他汀类药物降低胆固醇的同时，髋骨骨密度明显增加，且髋骨骨折的危险性降低^[23]。

4.3 雄性激素治疗雄性激素减低（缺乏）的骨质疏松患者，单纯补钙是无效的，临床观察已证实，给以雄性激素补充（替代）治疗是有效的^[24-25]。这不仅可以终止骨质疏松的发展，而且还会使骨质疏松逆转，一般需要6个月~1年，可使骨密度上升。睾酮治疗同时给钙与维生素D，效果会更好。研究证明，老年男性骨质疏松应用激素替代治疗，有发生心血管系统并发症与前列腺癌的风险，因此，选用时应慎重。对男性雄激素缺乏性骨质疏松应用雄激素治疗，骨密度可增加，但未见减少骨折发生的报道^[26]。老年男性应用雄激素的风险还有：不良的血脂改变、红细胞增多症与肝酶的改变等。有学者认为对老年男性测定性腺功能减退比较难，激素替代治疗仅限于部分明确病因的患者。性腺功能正常的骨质疏松患者不宜用雄激素，如果必需用激素替代治疗，应监测前列腺的变化，如定期作肛门指检与测血清前列腺特异抗原等，睾酮治疗第1年，应每3个月监测1次，以后每年监测1次。

4.4 钙剂补钙是治疗骨质疏松最常用的方法^[27]，可以说任何治疗骨质疏松的方法必须同时补钙，以提供骨矿物质，增加骨强度，许多儿童由于钙吸收不良而致辞骨峰量较低，使得他们以后发生骨质疏松的概率增大；青春期女孩很可能是早期应用钙剂防治骨质疏松的最佳对象^[28]，然而发育期钙剂的服用仅仅加速人体到达骨峰量的速度，并不能提高其最终的骨峰量。补充钙剂有利于各年龄段提高其附肢骨的骨量，结合运动疗法效果则更好。
4.5 锶盐锶盐(Strontium Ranelate，SR，S12911)可抑制骨细胞活性，改善骨机械强度，增加骨形成，目前已完成Ⅱ期临床，正进入Ⅲ期临床试验。正在研究的药物还有抗破骨细胞分化因子抗体、护骨素、丙氨酰组氨酸锌(AI-k)、整合素配体EChistain、内皮整合紊受体阻断剂、神经肽、生长激素、胰岛素样生长因子和破骨细胞质子泵抑制荆等^[29]。选择性的组织蛋白酶K抑制剂可能成为治疗骨质疏松的新药^[30]。