系统性红斑狼疮(SL E) 是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病,血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统累及是SL E 的两个主要临床特征。随着类固醇激素和免疫抑制剂的使用,SL E 患者的预后已明显改善。近年来,随着分子生物学、细胞生物学、免疫学、遗传学、分子药理学等学科的发展,对该病的治疗有许多新进展,笔者对治疗药物及治疗方法的进展作一综述。

1 　治疗药物

1. 1 　糖皮质激素　糖皮质激素是目前治疗SLE最重要的药物,对免疫反应的许多环节都有抑制作用。一项前瞻性、多中心研究^{[1 ]} 评估了中等剂量的泼尼松在防止严重狼疮活动中的作用,41 例出现血清学异常(C3a 和抗ds2DNA 增高) ,而临床症状稳定的SL E 患者随机接受30mg/ 天的泼尼松或安慰剂治疗,4 周以后逐渐减量。随访12218 个月,安慰剂组有6 例患者出现严重的狼疮活动,而泼尼松组无1 例出现,故认为中等剂量的泼尼松可以防止严重的狼疮复发。临床上一般选用泼尼松、泼尼松龙或甲泼尼龙。对不太严重的病例,可先试用大剂量泼尼松或泼尼松龙,每日1mg/ kg ,晨起顿服。若有好转,继续服至8 周,然后逐渐减量,每1-2周减量10 %。对于急性爆发性危重SL E(如急性肾衰竭、严重溶血性贫血等) ,可采用激素冲击疗法(即服用甲泼尼龙1000mg ,溶于葡萄糖液中,缓慢静脉滴注,1 次/ 天,连用3 天) ,然后按上述剂量使用大剂量泼尼松,即可较快控制SLE爆发。

1. 2 　新型免疫抑制剂

1. 2. 1 　骁悉(霉酚酸酯,Mycop henolatemofetil ,MMF) 　MMF 是新一代免疫抑制剂,主要通过抑制嘌呤代谢中的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶( IMP-DH) 而选择性抑制T 和B 淋巴细胞的增生,进而抑制体液免疫和细胞免疫反应,抑制细胞表面黏附分子合成,抑制单核细胞和淋巴细胞浸润,限制炎症反应。因此,MMF 对亢进的体液免疫及细胞免疫具有很强的调节作用。多个动物实验及临床研究已显示其对红斑狼疮有较好疗效。胡伟新等^{[ 2 ]} 首先报道重症狼疮肾炎的患者经多次甲泼尼龙和环磷酰胺冲击治疗无效,在感染控制后给予MMF (1.5g/ 天) 联合小剂量糖皮质激素治疗,取得较好疗效,且副作用相对较少。

1. 2. 2 　来氟米特( leflunomide) 　来氟米特是异口恶唑类具有抗增生活性的新型免疫抑制药物,其作用机制是体内活性成分能与二氢叶酸脱氢酶可逆性结合,从而抑制尿嘧啶核苷合成^{[3 ]} 。来氟米特已用于类风湿性关节炎和狼疮性肾炎的治疗。张凤山等^{[4 ]} 报道,狼疮性肾炎患者使用来氟米特后1-2 个月开始起效,3 个月后疗效明显,坚持用药到6 、9 、12个月时能保持实验室检测指标的改善和稳定,1 年后,临床SL EDAI 评分明显改善,肾脏病理转型好转率为36.4 %。Remer 等^{[5 ]} 报道,在给予红斑狼疮患者常规治疗的同时使用来氟米特,大多数患者狼疮病情活动指数有明显下降。主要副作用有皮疹、恶心、呕吐、腹泻,少数有可逆性脱发、白细胞减少和肝损害等,但发生率较低。

1. 2. 3 　2-氯脱氧腺苷(Cladribine) :新型嘌呤核苷类似物2-氯脱氧腺苷是具有淋巴毒作用的抗代谢类药物,抑制T、B 淋巴细胞增生。Davis 等^{[ 6 ]}使用2-氯脱氧腺苷对12 例狼疮肾炎患者治疗12 个月,结果发现2-氯脱氧腺苷可持续降低这些患者外周血中淋巴细胞的数量。

1. 3 　抗疟药　抗疟药物有抗光敏和稳定溶酶体膜的作用,对轻型SL E 的光敏、盘状红斑等皮肤病、关节炎有较好疗效,对SL E 伴发血栓、冠状动脉病变有一定疗效,用于治疗SL E 的主要有氯喹和羟氯喹。有报道,用泼尼松和羟氯喹联合治疗11 例SL E 引起的严重血小板减少症,结果64 %长期有效,且泼尼松可以停用或减量至0.2mg/ ( kg ·d) ;而单独使用泼尼松治疗50 例, 开始时有效率为80 % ,但持续有效率只有22 %^{[7 ]} 。研究表明, SLE和盘状红斑狼疮(DL E) 患者孕期应用羟氯喹治疗,可避免病情活动,减少泼尼松用量,对孕妇和胎儿均无不良影响^{[8 ]} 。主要副作用为角膜沉积、视网膜病变,可导致视觉异常和失明,应定期做眼科检查,发现病变及时停药可恢复正常,一般半年左右检查眼底一次。