原发性高尿酸血症是在排除其他疾病的基础上,由先天性嘌呤代谢障碍和(或)尿酸排泄减少所致。约10%是由于尿酸生成增加引起,而90%以上在尿酸以上因尿酸排泄减少所致,其具体分子机制尚不清楚,可能属于多基因遗传病。高尿酸血症和痛风常同时合并高血压、冠心病、肥胖及糖脂代谢紊乱等疾病,严重危害人们的健康。随着经济发展和生活水平提高,原发性高尿酸血症和痛风的患病率逐年升高,已逐渐成为常见多发病。

一、尿酸排泄

尿酸是人类嘌呤代谢的终产物,正常人体内尿酸池平均为1200 mg,每天产生750 mg,排出500～1000mg。70%的尿酸经肾脏排泄, 30%经胆道和肠道排泄。肾脏对尿酸盐的排泄经过了肾小球的滤过、分泌前的重吸收、肾小管的主动分泌、分泌后重吸收四个过程,简称四部件模式^{[ 1 ]} 。由于尿酸带负电荷,不能自由通过细胞膜脂质双层,因此肾小管对尿酸的排泄依赖于离子通道。研究发现,通过电中性的阴离子转运体与一系列有机和无机阴离子的交换来转运尿酸盐的蛋白有:有机阴离子转运体(OAT)家族的两种蛋白,OAT1^{[ 2 ]} OAT3^{[ 3 ]} ; 与OAT4 有部分同源性的蛋白质,命名为人尿酸盐阴离子交换器(URAT1) 。

二、有机阴离子转运体(OAT)

OAT在将众多的内源性和外源性有机阴离子从体内排泄出的过程中扮演了一个重要的角色, OAT家族(见表1)主要代表了有机阴离子在肾脏中分泌和重吸收的主要途径,同样也包括有机阴离子在体内的分布,药物间的相互作用,以及阴离子的毒性作用。在这篇综述里,我们将讨论目前与尿酸转运有关的OAT家族成员的研究进展。

表1　有机阴离子转运体(OAT)家族

1.有机阴离子转运体系

先前对氨基马尿酸盐( PAH)被用作肾脏有机阴离子转运体系的原型底物,在血浆浓度较低的情况下单独经肾脏排泄时,几乎可以被肾脏有机阴离子转运体完全排泄,因此肾脏有机阴离子转运体可以被替代的称为PHA转运体。它最显著的一个特征是:能够转运许多在化学结构上无关联的有机阴离子并与之产生相互作用^{[ 5 - 7 ]} 。1997年,两个研究组将PHA转运体克隆出来,并将其命名为OAT1 (有机阴离子转运体1) ^{[ 8-10 ]} 。随后几个位于肾脏近端小管两侧的有机阴离子转运蛋白被鉴定出来,我们有关有机阴离子转运体体系的知识有了进一步的增加。