2 　生物制剂

2. 1 　LJ P394 　LJ P394 是一种B 细胞耐受原,可在B 淋巴细胞表面与抗DNA 抗体特异性交联而使抗DNA 抗体的合成减少。在BXSB 小鼠中已证实,可降低anti-DNA 抗体水平、减轻蛋白尿、延长存活时间。Furie 等^{[9 ]} 研究表明,与安慰剂相比,每周50mgLJ P394 可使SL E 患者抗DNA 抗体明显下降,而不良事件的发生率在两组间无差别。Alar-con-Segovia 等^{[10 ]} 对23 例SL E 进行RCT 研究表明,LJ P394 能使对其基因型有高度亲和性抗体的患者肾损害复发的时间延长,降低肾损害的复发率,对肾损害的复发患者能减少大剂量糖皮质激素和P或CTX 的使用率,患者对LJ P394 有较好的耐受性。

2. 2 　抗B 细胞刺激因子抗体(抗2Blys 抗体,Lymp ho stat-B) 　Lymp hostat-B 是人类重组IgG1单克隆抗体, 对B 细胞有高度亲和力。Lymp hos-tat-B 与B 细胞表面的刺激因子结合,可阻止B 细胞受刺激后发育成熟,导致B 细胞对天然免疫刺激原失活,使产生自身抗体的B 淋巴细胞正常凋亡^{[11 ]} 。在动物模型和人体均证实Lymp ho stat2B 可刺激淋巴细胞增殖分化、促进免疫球蛋白合成, 在SL E 发病中起一定作用。在已进行的I 期临床研究显示,Lymp ho stat-B 可降低这些SL E 患者外周血中B 淋巴细胞的数量;治疗过程中未发现严重副作用,与安慰剂相比,Lymp hostat-B 并没有增加副作用的发生率。目前,Lymp hostatB 的I 期临床实验已开始进行^{[12 ]} 。

3 　其他治疗方法

3. 1 　造血干细胞移植术( HSCT) 　HSCT 治疗SL E 已有很多报道。近10 年来,临床治疗多采用自体干细胞移植,选择对象多为难治性SL E 患者(RSL E) 。多项研究表明,自体外周血干细胞移植(APBSCT) 治疗严重SLE获得较好疗效^{[13 ,14 ]} 。Traynor 等^{[15 ]} 采用选择性免疫清除和自体HSCT治疗15 例持续活动性SL E ,其中7 例病情危重。治疗后所有患者的病情明显改善。与此同时, HSCT治疗还有许多问题:复发、移植成功率低、感染及带来新的自身免疫疾病。由于报道的病例数有限,随访时间短,缓解期持续时间尚不明确;另外, HSCT相关死亡问题也已引起重视,仍需设计周密的临床试验以观察其远期疗效。

3. 2 　血浆置换术　血浆置换术是把红斑狼疮患者血浆中的异常抗体,用正常人血浆来更换,可以在短时间内使免疫发炎反应快速缓解,但不能长期用此法来进行治疗。其原理为除去特异性自身抗体、可溶性免疫复合物,以及参与组织损伤的非特异炎症介质和免疫活性物质,并能改善单核- 巨噬细胞系统清除循环免疫复合物的能力。血浆置换术可
用来治疗狼疮性肾炎危象,以及不常见的SL E 并发症,如血栓性血小板减少性紫癜、冷球蛋白血症^{[16 ]} 。

3. 3 　免疫球蛋白静脉滴注( IVIG) 　有人于1981 年首次使用IVIG成功治疗特发性血小板减少性紫癜以来,发现IVIG可通过调节免疫反应,对自身免疫病具有独特治疗作用,Bichile 等^{[17 ]} 报道了1例严重狼疮脑病引起呼吸麻痹的患者,经IVIG 与大剂量甲泼尼龙冲击取得较好疗效。Sherer 等^{[ 18 ]}治疗1 例SL E 心肌炎引起的严重心功能障碍,结果患者心功能明显改善。另外,有报道用IVIG 成功救治急性进行性狼疮肾炎、狼疮危象、SLE合并APS 的妊娠患者、SL E 并发骨髓纤维化等病例,以上病例均为经常规治疗无效患者^{[19 ]} 。与CTX、AZA 、CsA 等比较, IVIG优势在于不增加机会感染的风险,也无性腺抑制、诱发肿瘤等副作用,但其治疗费用昂贵,目前只用于常规治疗无效的急危重症SLE患者。

综上所述, 由于SLE是一种多因素引起的自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全明了, 虽然近年出现了许多前景较好的治疗药物及方法,但仍处于临床探索阶段,需要更长时间的观察。