摘　要:周围神经缺损后的再生和功能恢复一直是外科领域的热门问题,目前临床上对于少量的缺损直接行断端无张力缝合,而对于较大范围的缺损,自体神经移植是首选方法,这被认为是“金标准”。但是,自体神经移植存在造成新的神经损伤、可提供移植的神经来源有限等缺点。因此,许多学者推出了一些其它的修复法,如受损神经自身延长端缝合、神经端侧缝合、神经侧侧缝合、神经断端肌肉内埋入、同种异体神经移植等,上述方法由于各自的局限性发展潜力不大,单靠提高外科技术,很难再提高周围神经缺损的外科疗效。

自从19 世纪末,Gluck 报告了采用脱钙骨制成骨性管桥接神经缺损部位进行神经修复以来,利用导管修复神经缺损的研究不断进行。包括1944 年Weiss 等提出了用无缝线导管化的方法修复神经损伤的概念,以及20 世纪70年代后期发展了人工神经移植技术,即采用生物材料制备神经导管,并在导管内部腔中创建神经生长的微环境,引导并促使神经再生。但是对于神经导管的研究进展是缓慢的。直到上世纪90 年代,Lundborg 等利用神经再生室模型证实神经趋化特异性以来,神经导管修复神经缺损的优势逐渐为人们所认识和接受,应用神经导管来修复周围神经缺损的研究才取得了快速的发展。现就近年来不同类型的神经导管的研究进展进行综述。

1 　一般类型导管

1. 1 　生物型材料导管

生物型材料导管常见:静脉管、膜管、骨骼肌管等。这些导管材料具有极好的组织相容性,它们都含有基底膜,其基底膜与雪旺细胞的基底膜相似,内含有粘连蛋白、纤维连结蛋白和胶原蛋白等,这些成分能促进轴突生长,为雪旺细胞的迁入提供了有利环境。直接取材于生物体,不必经过繁杂的制备成型过程,相对于其它材料具有方便和快捷的优点。Tos 等用静脉为导管,管内填充肌肉组织发现神经再生的效果等同于自体神经移植。Mohammad 等用羊膜管桥接大鼠10mm 坐骨神经缺损,7 周再生轴突到达神经远端,4 个月后材料完全吸收,再生轴突数及功能恢复与自体神经移植组近似。万智勇等用骨骼肌桥接周围神经缺损,将神经横切块间隔一定距离埋入骨骼肌中,3 个月后发现短距离缺损(2～5mm) 神经再生效果与自体神经移植相当。但这些材料在缺血后存在管形塌陷、再生不良、吸收瘢痕组织、增生及粘连等问题。同时材料来源均比较有限,不适合大批量生产,如果取材于异体,又具有一定抗原性。

1. 2 　非生物可降解材料导管

非生物可降解合成材料导管如硅胶管、尼龙纤维管、聚四氟乙烯管等。硅胶管是其中的代表,由于硅胶管具有一定的强度和生物惰性,良好的管壁弹性,不会出现管壁塌陷;管壁透明,便于透过管壁观察再生的神经;操作使用简便,便于消毒;具有良好的塑形性,可以制成任何所需的形状(如Y型再生室) ,因此是使用得最多的人工合成导管。Lundborg 等用硅胶管制成外支架,管内用八聚酞胺丝作为内支架,成功引导大鼠再生轴突通过15mm 的缺损区。硅胶管等非生物可降解材料导管虽然能为神经再生修复起到通道作用,但由于它们不能在体内被降解和吸收,在神经再生修复后又会产生致命的神经卡压现象及刺激神经产生异物反应的缺陷,所以需二次手术取出。

1. 3 　生物可降解材料导管

生物可降解材料神经导管为再生神经提供一个暂时的环境,当神经再生完成以后,神经导管可以降解吸收,无需二次手术将其取出,避免对新生神经造成压迫。随着材料科学的发展,用于神经修复研究的可降解生物材料的种类越来越多。常用来制作可降解材料导管材料可以是由天然动、植物中提取的,也可以是人工合成的。

1. 3. 1 　天然动、植物中提取材料

甲壳素,又称几丁质,是从虾、蟹和昆虫等节肢动物的外壳和菌、藻类等低等植物细胞壁中提取的天然高分子多糖。壳聚糖是甲壳素经脱乙酰基后得到,是甲壳素的重要衍生物之一,甲壳素类物质具有良好的生物学特性,是一种无毒、无刺激性、无抗原性、组织相容性良好且体内可降解吸收的新的医用生物材料。苟三怀等研究制作了几丁质管,作为桥接物修复周围神经缺损,其效果优于肌桥。Rosales 等的研究结果显示,壳聚糖可以作为神经导管材料用于损伤的周围神经修复,并且不会引起机体排斥反应。

1. 3. 2 　人工合成材料

与天然动、植物中提取的可降解材料相比,人工合成的材料除了具有很好的生物相容性之外,更重要是具有降解时间可控的优点,这就需要通过不同的合成途径和方法合成一些具有特殊物理性质和特殊降解时间的大分子聚合物,如聚乳酸(PLA) 、聚羟基乙酸( PGA) 及它们的共聚物聚羟基乙酸聚乳酸( PL GA) 。对于它们的研究报道较多, Evans 等用PLA 导管种植同种异体的雪旺细胞修复大鼠12mm 神经缺损,4 个月检测神经修复的各项指标和同源雪旺细胞移植疗效相当,但是不如自体神经移植。Crawley等报道用PGA 导管成功修复25mm 的下牙槽神经缺损,使患者感觉恢复疼痛减轻。目前, PLA , PGA , PL GA 三种材料己经得到美国食品药品管理局( FDA) 许可用于生产神经导管并应用与临床。

2 　复合型神经导管

随着对神经导管研究的不断深入,人们逐步提出了理想的神经导管应具有特点: ①良好的生物相容性; ②良好的降解性,且降解产物无毒; ③良好的可塑性和一定的机械强度; ④导管结构有利于再生轴突和雪旺氏细胞的粘附和迁移,使雪旺氏细胞在神经导管内可有序地排列; ⑤管壁具有良好的通透性,使导管内外能顺利进行物质交换; ⑥易于生产加工。

为了制作出理想的神经导管,使受损神经得到最佳修复,人们尝试由多种材料、一种或多种材料复合神经营养因子制成的复合型神经导管修复神经缺损。