特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种以普通型间质性肺炎（usual interstitial pneumonitis）为特征性病理改变的慢性、弥漫性肺间质疾病^［1］。其病因不明，发病机制不清，缺乏有效治疗手段，IPF 确诊后平均存活期为2 ～4 年，5 年生存率为30% ～50%^［2］。其临床主要表现为进行性呼吸困难和刺激性干咳。IPF 的研究进展缓慢，预后很差，诊断后的中位生存时间为4 年，目前还没有有效的治疗手段。本文就其治疗研究的新进展做一综述。

1 抗炎治疗

包括糖皮质激素和免疫抑制剂/细胞毒药物（硫唑嘌呤、环磷酰胺等）。传统理论认为炎症过程在其中占很重要的地位，糖皮质激素可抵制炎性细胞浸润、抵制成纤维细胞分化增殖，是目前治疗IPF 的首选药物。美国胸科协会（ATS）对IPF 患者的推荐治疗方案是以糖皮质激素加硫唑嘌呤或环磷酰胺为基础的抗炎治疗^［3］。具体方法如下：糖皮质激素，泼尼松或其他等效剂量的糖皮质激素0.5 mg /（kg·d）口服4 周；然后0.25 mg /（kg·d），口服8 周； 继之减量至0.125 mg /（kg·d）或0.25 mg /kg 隔日1 次口服。环磷酰胺按2 mg /（kg·d）给药，开始剂量为25 ～50 mg /d 口服，每1 ～2 周增加25 mg，直至最大量150 mg /d。硫唑嘌呤按2 ～3 mg /（kg·d）给药，开始剂量为25 ～50 mg /d，每1 ～2 周增加25 mg，直至最大量150 mg /d。目前临床发现大约只有10% ～30%的肺纤维化患者对糖皮质激素治疗有效，而其中有效者大多是胶原血管疾病的肺部表现或是以肺血管炎为主要表现的血管炎，而真正符合IPF 诊断标准的患者对糖皮质激素治疗反应很差。Schwarz 在2004 年ATS 年会上指出，在以下情况下应用糖皮质激素可能使IPF 患者受益：（1）在疾病的早期；（2）诊断不清时试验治疗观察；（3）病情急性加重时冲击治疗；（4）缓解咳嗽症状等。因此我们在使用抗炎疗法治疗IPF 时应权衡利弊，做到早期应用和评价，并制定个体化的治疗方案。

2 抗氧化治疗

IPF 的上皮损伤可能是由氧自由基介导，最近一项欧洲多中心临床研究的结果也提示氧化剂和抗氧化剂之间的平衡在肺纤维化的发展过程中发挥重要作用^［4］，因此调节细胞氧化/抗氧化平衡的药物将成为治疗IPF 的一种新方法。N-乙酰L- 半胱氨酸（NAC）是左旋精氨酸的天然衍生物，NAC进入体内后迅速脱去乙酰基变为半胱氨酸，半胱氨酸是还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）的前体，而GSH 是细胞内重要的非酶类抗氧化物，能灭活活性氧，稳定胞内重要生命大分子如酶类及蛋白质的功能等，因此NAC 能通过补充细胞内GSH 水平而增进GSH 的抗氧化功能。Cortijo 等^［5］在给大鼠气管内滴入博莱霉素1 周前开始给予口服NAC（3mmol /kg ）至滴入后14 d，发现NAC 能减少博莱霉素大鼠肺部的炎症和肺纤维化的程度及广泛性。Bdhr 等给予IPF 患者大剂量NAC（600 mg /d）口服12 周后，发现患者肺功能明显改善^［6］。欧洲IPF 国际小组^［7］对NAC 治疗IPF 效果进行评估，结果发现与强的松联合硫唑嘌呤治疗相比，大剂量NAC能明显改善IPF 患者的肺活量。所以NAC 作为治疗IPF 的一种新方法可能使患者得益。

3 抗纤维化治疗

3.1 吡啡尼酮（pirfenidone，PD） 近几年来，化学合成物PD的研究较多，其主要通过抑制细胞因子和纤维化因子的合成、抑制炎症细胞的渗出发挥抗纤维化作用。Liu 等^［8］观察移植后的移植肺损伤问题， 将同种移植大鼠分为对照组和PD 治疗组，结果发现PD 治疗组血中的肿瘤坏死因子和肺髓过氧化物酶活性及铁水平较对照组明显降低。最近Azuma 等^［9］开展了随机、双盲、安慰剂对照实验以评估PD 治疗肺间质纤维化的疗效，试验表明PD 治疗6 个月及9 个月时， 血氧饱和度（SaO2）有明显提高，9 个月时肺活量明显升高（P = 0.036），而对照组9 个月期间出现病情恶化。因此PD 有可能成为治疗肺间质纤维化有效的药物，但仍需要大规模、双盲、随机的临床试验来评价其远期有效性及不良反应。

3.2 秋水仙碱体外研究证实秋水仙碱可抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积，减少肺纤维化患者肺泡巨噬细胞释放成纤维细胞因子和纤维连接素，目前推荐口服剂量为0.6 mg /d，患者耐受较好。Douglas 等^［10］回顾性研究分析了1994- 1996年487 例普通型间质性肺炎患者的治疗结果：用秋水仙碱治疗167 例，用泼尼松治疗54 例，秋水仙碱+ 泼尼松71 例，其他治疗38 例，未治疗157 例，结果显示各组间生存率无明显差异。上述研究证实秋水仙碱有潜在的抗纤维化作用，可用于IPF 的治疗，但还不能肯定其治疗的有效性，仍需大量的临床研究证实。

3.3 松弛素松弛素是由妊娠子宫分泌的一种蛋白质，可抑制人成纤维细胞生成胶原和纤维连接蛋白，减少金属蛋白酶抑制剂的合成。试验研究^［11］已证实松弛素对成纤维细胞所分泌的一些生长因子包括血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）、白介素- 6 （interleukin-6）等具有拮抗作用，这些细胞因子在纤维化形成中发挥重要作用。在体内一些器官^［12］的发育过程中，松弛素是一种重要的内源性胶原代谢调节因子，对胶原降解有促进作用。