4 细胞因子和细胞因子拮抗剂治疗
近年来，新的观点认为肺纤维化的发病与辅助性1 型T细胞（Th1）和辅助性2 型T 细胞（Th2）的细胞因子反应平衡失调有关。Th1 型细胞因子可促进正常组织结构的修复，Th2 型细胞因子则有助于成纤维细胞增殖活化、细胞外基质蛋白沉积和纤维化，当两者的反应体系以Th2 细胞因子占优势时，就会导致纤维化发生。因此通过细胞因子和细胞因子拮抗剂治疗恢复这两个体系的平衡可以达到治疗肺纤维化的目标。
4.1 干扰素- γ（IFN-γ） IFN-γ主要由CD8+ T 细胞和某些CD4+ T 细胞产生，具有抗增殖、免疫抑制及抗纤维化作用，并在调节成纤维细胞及胶原合成方面具有整体作用。Edan等［13］对390 例患者用IFN-γ进行治疗后发现IFN-γ可以明显减少患者病死率，延长生存时间。然而Raghu 等［14］2004 年进行的一项双盲随机对照的Ⅲ期临床试验发现IFN-γ并不能显著改善患者的肺功能和生存率。因此IFN-γ临床的有效性、安全性尚需大规模临床试验的证实。
4.2 肿瘤坏死因子- α（TNF-α）抑制剂TNF-α是在致炎因子刺激下，机体组织产生的一种重要的细胞免疫防御因子，能够促进成纤维细胞的活化、增殖和胶原沉积［15］。Raghu 等［16］对78 例进展期的IPF 患者进行了一项随机双盲的多中心对照试验，患者分为接受TNF-α拮抗剂etanercept 治疗组和安慰剂组，48 周后发现两组间用力肺活量、一氧化碳弥散量、静息状态下肺泡气- 动肺血氧分压差［P（A-a）O2］没有统计学差异，但是接受etanercept 治疗组的疾病进展有减慢的趋势。
4.3 TGF-β抑制剂TGF-β在肺纤维化中发挥重要作用，TGF-β能调节细胞外基质蛋白基因的表达， 刺激各种细胞外基质成分的合成和沉积，减少基质降解酶，在肺纤维化的起始和发展过程中均发挥重要作用。Philippe 实验证实敲除小鼠Smand3（新近确定为一种TGF-β信号拮抗剂）基因片段可以减轻其所致的纤维化作用，减少胶原成分，降低抗蛋白酶活性［17］。另外发现在小鼠纤维化模型中，静脉注入TGF-β1或TGF-β2 抗体，也显著地降低了胶原的沉积。
4.4 肝细胞生长因子（HGF） HGF 是一种具有多种功能的多肽，它可以抑制成纤维细胞增生、胶原合成和成纤维细胞向肌成纤维细胞转化［18］。用含HGF 基因的腺病毒载体转基因治疗博莱霉素诱发的小鼠肺纤维化可以明显抑制肺胶原的合成［19］。然而目前HGF 治疗IPF 的临床研究资料还较缺乏。
4.5 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 近年来发现血管紧张素转换酶（ACE）催化产生的Ang Ⅱ具有促进细胞增生和细胞外基质生成的作用［20］。而ACEI 卡托普利能显著降低大鼠血清中ACE 的活性，减少肺内Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达，减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度［21］。另外有试验［22］显示Ang Ⅱ的1 型受体拮抗剂不但可以通过降低肺组织AngⅡ浓度而减少胶原的沉积，而且能够通过抑制TGF-β的表达从而减轻肺损伤或肺纤维化。但ACEI 对肺纤维化的疗效仍需多中心大样本观察进行肯定。
5 抗凝治疗
肺纤维化时肺泡上皮损伤及异常修复可致血管损伤，血液成分外渗并为损伤修复提供细胞外基质， 肺泡上皮细胞表达的组织因子（TF）和纤溶酶原激活因子抑制因子1、2（PAI-1、PAI-2）可激发凝血级联反应，调控损伤部位纤维素沉积量，在这种情况下，血栓可能存在于肺血管中。Hiroshi等［23］将56 例IPF 患者分为单用糖皮质激素治疗和激素合用抗凝剂治疗两组，结果显示后者能够明显改善患者生存率，死者在急性渗出期血浆中的D- 二聚体浓度也明显高于幸存者的浓度。目前对IPF 抗凝治疗的研究较少，但从对IPF 发病机制的研究来看，抗凝疗法具有一定的疗效，但需进一步进行基础和临床研究。
6 中医药治疗
随着祖国传统医学现代化研究的不断深入，中医中药预防及治疗肺纤维化研究取得了一些进展，越来越多的中药单剂及复方制剂被证实具有抗纤维化作用，包括丹参、田七、黄芪、雷公藤、红花、银杏叶制剂、乙酮可可碱、当归、桃仁、刺五加、肺纤煎、复方鳖甲桃仁、复方鳖甲软肝方等。中医药治疗肺纤维化主要是通过改变肺部血液循环，抗自由基损伤，抑制炎性因子的释放而发挥抗炎性作用以及影响胶原代谢从而减少纤维蛋白的形成等。
综上所述，近年来随着对IPF 发病机制和病理生理变化研究的不断深入，发现了许多新的药物，这些药物的研究大多只在基础研究的某一方面证实有治疗纤维化的作用，其总体效应尚缺乏大规模的临床研究加以证实，而且目前尚未有任何一种药物或联合其他药物能够达到有效治疗和阻止疾病发展的目标。我们应该充分利用现代科技条件，在现有科研成果的基础上，依据循证医学的要求进行一系列基础和临床研究，包括：（1）新发现药物的大规模的临床试验证实；（2）根据药物的作用机制探讨肺纤维化过程中的最佳应用时机；（3）药物的联合应用产生叠加治疗效果的同时减少各种药物的副作用等。希望在预防、阻止或延缓肺纤维化的发展、减少并发症、提高患者的生活质量各方面都有新的突破。
