3　骨髓移植

3.1　对年龄> 30岁AA患者HLA相合骨髓移植的应用　年龄仍然是影响BMT疗效的重要因素,年龄范围在1～20岁, 21～30岁, 31～40岁及> 40岁组患者, 10年生存率分别为83%、73%、68%及58%, EBMT探索了对年龄> 30岁的再障患者,应用低剂量环磷酰胺300mg/ (m2 1d) ×4 天。静脉滴注+低剂量福达拉赛30mg/ (m2 1d) ×4天, IV及ATG联合应用的预处理方案,初步结果令人鼓舞, 移植死亡率为30% (原死亡率50% ) ,但尚有待于更多的病例积累。但最近研究提示:福达拉赛+环磷酰胺+ATG联合应用作BM I前的预处理方案,移植相关毒性较单用环磷酰胺者低。

3.2　无关者供体移植　过去几年来,用无关者供体移植治疗AA已有了明显进展,对这些患者的预处理方案有3种报道: ①将放疗从6 Gy,下降到2 Gy,疗效最好;②日本研究154例接受无关者供体移植的SAA患者,排异率为11% , 20%发生急性GVHD; 30%发生慢性GVHD; 64%存活,生存预后不良因素为:年龄> 20岁,预处理方案中不用ATG及疾病诊断到接受移植间的间隔期长( > 3年) ; ③EBMT研究组,检验了非放疗为基础的预处理方案, 70%患者存活,但年龄> 14岁较高,EMBT组目前正在试用与日本相同的预处理方案。即:福达拉宾+环磷酰胺+ATG及低剂量全身放疗(2 Gy)为AA病例移植前的预处理方案。随着供受体间配型技术的改进,生存率10年中有了明显提高,即:从1991～1996年的38% ,提高到1997～2002年的65%。无关供体移植的效果有了明显提高,以致治疗策略可适当改变,对缺乏HLA相合同胞供体者,应在疾病诊断开始寻找无关者供体,在1个疗程IST后,找到合适供体者,应认真考虑移植问题:特别是对年龄在20～30岁间的年轻人,而对年龄> 30 岁的患者,由于目前还没有资料支持早期用无关者供体作移植,故尚需进一步作前瞻性研究。

总之,AA可成功地用ST或BMT治疗, IST可用于所有病例,但为非治疗性治疗方法,骨髓移植可产生迅速及长期持久的血液学恢复,而无长期MDS发生的危险,但需要合适的供体及经济支持,且可发生长期持久的慢性GVHD。而IST除对VSAA的年轻患者外,疗效无明显提高。而随着联合IST治疗方法的应用,中性粒细胞数已丧失其作为预测因素的价值,年龄仍然是主要的预测指标,故决定治疗策略时应认真考虑。两个最重要的信息是: ①诊断及开始接受治疗间的间隔期短者,治疗效果可提高; ②由于本病少见,患者应迅速进入设计良好的前瞻性临床试验中,以解决目前尚不能回答的问题,必要时开展国际合作。

【参考文献】
[ 1 ] Young NS, Calado RT, Scheinberg P1Current concep ts in the pathophysiology and treatment of ap lastic anemia [ J ] 1Blood, 2006, 108 ( 8) : 250925191
[ 2 ] Solomou EE, Regvani K,Mielke S, et al1Deficient CD4 + CD25 + PoxP3 +T regulatory cells in acguired ap lastic anemia[ J ]1Blood, 2007, 110 ( 5) :1603-16061
[ 3 ] Solomas EE, Keyvanfar K, Young NS1T2bet, Transcrip tion factor is upregulated in T cell from patients with ap lastic anemia [ J ] 1Blood, 2007,107 (2) : 3983-39911
[ 4 ] Locasciulli A,Oneto R,Bacigalupo A, et al1Severe ap lastic anemia working party of the eurropean blood and marrow transp lant group1Outcome of patientswith acguired ap lastic anemia given first line bone marrow trans2p lantation or immunosupp ressive treatment in the last decade: A report
from the eurropean group for blood and marrow transp lantion ( EBMT)[ J ]. Haematologica, 2007, 92 (6) : 112181
[ 5 ] TeramuraM, Kimura A, Lwase S, et al1Treatment of scvere ap lastic anemia with antithyneocyte globulin and cyclosporin a with orwithout G2CSFin adults: a multicenter randomiged study in Japan [ J ] 1Blood, 2007, 110(6) : 1756-17611
[ 6 ] Schregenmeier H, Passweg JR,Mash JC, et al1Worse outcome and morechronic GVHD with penipheral blood p rogenitor cells than bonemarrow inHLA2mathed sibling donor transp lants for young patients with severeacguired ap lastic anemia[ J ]1Blood, 2007, 110 (4) : 1397-14001
[ 7 ] Maury S,BalereML, Chire E, et al1Franch society of bone marrow transp lantation and cellular therapy ( SFGM2TC) : unrelated stem cell transp lantation for severe acguired ap lastic anemia: imp roved outcome in theera of high resolution HLA matching between donor recip ient[ J ]. Haematologica, 2007, 92 (3) : 589-5961

来源：实用医院临床杂志  作者：王耀平