讨论

现代分子生物学研究已经证实HCM是一种心肌肌小节基因相关疾病,其心肌肌小节蛋白基因中一个基因突变即可致病^{[ 5 - 8 ]}。目前发现大多数β - 肌球蛋白突变发生于球状头部和头杆结合部,并且这些突变与HCM发病密切相关,突变外显率较高并且猝死率高,其余还分散着少数β - 肌球蛋白的突变点外显率较低, 且预后较好。研究中发现的Arg663His突变位于肌球蛋白头颈部的肌动蛋白连接区,nt2013C缺失、nt2025C插入突变发生于MYH7基因的球状头部区的DNA序列中,其序列皆位于MYH7 基因第18 外显子,从我们现有的调查资料来看其突变特点:常染色体显性基因突变携带,患者可于中年以后才逐渐发病,临床症状在中年时相对较轻,可无晕厥发作史中年期突变外显率不高但突变终生外显率较高,多数中年以下者病情相对较轻,有的年青人尚可无症状,在具有相同突变的家系成员可有不同表型,临床表型差异较大。不同种族人群及同一家系具有相同基因突变的不同成员间的表型差异,提示可能有一些环境因素参与了FHC的发生与发展过程,这些环境因素可能是造成这些临床表型差异的主要原因。因此,即使有相同的基因突变,突变携带者的左室肥厚仍可呈多种多样的临床表现,这不仅与肌小节变化程度有关,也可能与调节因素改变程度有关。在本研究4个FHC家系中, 2家系发现MYH7基因突变,反映了HCM的遗传异质性,同时提示MYH7突变基因可能是我国皖南地区汉族人群FHC较常见致病相关基因。

HCM的临床表型复杂多变。本研究从其致病基因中选取MYH7作为候选基因,没有对其他的基因进行研究。研究的家系选取仅限于皖南地区,样本量较少,因此结论尚需大样本流行病学及进一步研究证实。
(致谢　诚挚感谢安徽省优生遗传中心对本课题的帮助和指导。)

参考文献
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来源：中国优生与遗传杂志  作者：王爱玲, 杨春, 余元勋, 徐岩, 冯俊, 史学功