4.2 P53 肿瘤抑制基因 2006 年,来自Beatson 癌症研究所的肿瘤细胞死亡实验室和西班牙Unitat de Bioquimica I Biologia Molecular 研究人员确定出一种叫做TIGAR( TP53 诱导糖酵解和凋亡调节因子) 的p53 诱导基因和一种p53 的靶标基因DRAM ,这个基因编码一种诱导细胞死亡吞噬(p53 介导的一种细胞死亡机制) 的溶酶体蛋白。
这2 项研究分别发现了与p53 介导的细胞凋亡有关的2个关键调节因子TIGAR 和DRAM。TIGAR 的表达降低了在细胞中果糖- 2 ,6 - 磷酸盐的水平,从而抑制糖酵解并使细胞内活性氧总体水平下降,使细胞在面对温和或可逆转、修复的瞬间压力信号时能够存活下来。DRAM 是一种自我吞噬的压力诱导调节因子, DRAM 和自我吞噬到p53 功能和损伤诱导的程序性细胞凋亡之间的关系。
5 展 望
影响HSC 凋亡的因素错综复杂,应用高选择性的HSC凋亡因素诱导活化HSC 凋亡将是治疗和逆转肝纤维化的新途径。但是还有许多问题需要进一步研究,首先,HSC 细胞中是否存在其他抑制凋亡的基因或凋亡途径;第二,没有实验证据证明没有逆转的肝纤维化HSC 中是否存在抑制凋亡的基因;第三,一旦肝纤维化逆转,如何促进肝细胞再生,肝纤维化逆转如何在门脉高压的情况下进行。此外,细胞内途径如何调节HSC 存活和死亡目前仍了解不多,未来研究将致力于HSC 凋亡的动力学及其调节、了解凋亡过程中各种蛋白质的作用、进一步控制HSC死亡[8]及增强其他途径逆转肝纤维化。在HSC 凋亡机制的实验中,若能找到这样一类基因,既可避免对肝脏的损害又有利于肝纤维化的逆转,从而达到治疗肝硬化的目的,这是研究此项目的宗旨。这是一项长期的任务,有待进一步研究。
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来源:现代中西医结合杂志 作者:刘红艳 彭安邦
