心力衰竭（HF）是一个严重的大众健康问题，在美国HF作为主要因素或参与因素，导致每年100 万患者住院治疗，近30 万患者死亡^{[1 ]}。我国HF 住院率只占同期心血管病的20%，但死亡率却占40%，提示预后严重。HF 是一种“异质性”疾病，各种心血管疾病一旦发展到HF 阶段，多种病因和病理生理机制交错在一起，极大增加了诊治难度。因此，对HF 治疗的研究、特别是药物治疗的研究，已成为循环领域的一个主攻方向。通过回顾2007 年HF 药物治疗方面的进展，分析和思考我们在治疗HF 的进程中现在已走到哪一步，距离征服HF 还有多远。

1 血管紧张素Ⅲ转换酶抑制剂

当我们认识到肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统（RAS）在HF 发病过程中的作用后，HF 的药物学治疗先后研发了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。ACEI 和ARB 的出现，使HF 的死亡率大幅度降低。那么RAS 是否还有参与HF 病程进展的生物活性物质呢？答案是肯定的，近年发现血管紧张素Ⅲ（AngⅢ）受体部分与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）相同，包括AT1 和AT2 受体，尚有一些未明的受体^{[2 ]}。既然AngⅢ受体部分与AngⅡ相同，所以AngⅢ与AngⅡ同样参与HF 病程的发展和恶化。现有研究证实^{[3 ]}，AngⅢ可促进心肌纤维化，参与中枢血压调节。减少AngⅢ的生成或增加AngⅢ转化，将成为HF 药物治疗一个新思路。

AngⅢ，即血管紧张素2- 8（Ang 2- 8）是由精氨酸、缬氨酸、洛氨酸、异亮氨酸、组氨酸、脯氨酸和苯丙氨酸组成的7肽。AngⅡ经氨基肽酶A（APA）水解N 末端一个门冬氨酸后生成AngⅢ，而AngⅢ在氨基肽酶N（APN）的作用下水解N末端一个精氨酸后生成Ang3- 8，即AngⅣ。AngⅢ产生过程中APA 起非常重要的作用，抑制APA 酶的活性，可以减少AngⅢ生成，即血管紧张素Ⅲ转换酶抑制剂。目前已报道的血管紧张素Ⅲ转换酶抑制剂包括：RB150^{[4 ]}、PC- 18 和EC- 33 ^{[2 ]}。这些血管紧张素Ⅲ转换酶抑制剂已初显一定的临床效果。

2 加压素受体拮抗剂

加压素（AVP）也叫抗利尿激素，是垂体后叶分泌的一种9肽。AVP 是通过其受体发挥作用，目前已知的AVP 受体有3 种亚型，根据与受体相关的第二信使系统不同，AVP受体被划分为V1a 受体、V1b 受体（也称为V3 受体） 和V2 受体。AVP 分泌增加可导致血管收缩、左室重构和水潴留，这些作用可以增加心脏前、后负荷，引起低钠血症，因此也成为HF进展的原因^{[5 ]}。HF 药物治疗的另一个目标是通过阻断AVP受体，改善HF 患者血流动力学、纠正低钠血症和预防心室重构，进而降低HF 患者的死亡率^{[6 ]}。

托伐普坦（tolvaptan）是一种口服、非肽类、可选择性阻断肾小管精氨酸血管加压素V2 受体的加压素受体拮抗剂，并具有排水不排钠的特点。美国心脏病学会（ACC）2007 年会公布了EVEREST 研究结果^{[7 ]}，该项研究在20 个国家、359 个中心进行，4133 例HF 患者被随机分入托伐普坦治疗组（2048 例，30 mg/ d）和安慰剂对照组（2085 例）。结果发现，托伐普坦对心衰患者具有快速、持续、安全的脱水作用，在急性期使用可使患者获益，但对慢性心衰无效。