1. 2. 2 　热毒为病

许亚文等^{[13 ]} 总结刘大同主任医师临床经验得出,热毒施虐,内陷骨髓,耗血、动血、阻络、伤精毁髓,血源枯涸为再障的主要病机。而脾肾损伤,气血亏虚,阴阳失衡常是热毒施虐的继发病理。再障之虚劳系因毒致虚,因毒致劳。正气虚与不虚有时并不决定是否发病,而取决于毒邪的强烈程度,以及是否侵入机体。

2 　再生障碍性贫血的治疗

2. 1 　西医治疗

针对免疫异常机制的治疗:张凤奎认为再障造血干细胞衰竭和损伤主要是免疫机制介导的结果,对非重型再障给予雄性激素及环孢素A 治疗,但由于雄性激素因其男性化作用及肝脏毒性一般较少用于女性患者。而抗胸腺球蛋白和(或) 抗淋巴细胞球蛋白由于存在较大的治疗风险、费用昂贵等缺点,因此,目前非重型再障治疗策略和治疗方法更需设计良好的临床试验予以确定^{[14 ]} 。大剂量环磷酰胺( HD - CTX) 具有与ATG治疗相似的反应率而很少有复发及发展为克隆性疾病的风险,HD - CTX作为一种可选择的免疫抑制剂治疗再障已经被提出来。

针对造血干细胞和造血微环境异常的治疗:邓世周^{[15 ]} 等采用山莨菪碱联合康力龙治疗再障125 例,对照组仅给予康力龙,结果治疗组和对照组疗效对比,治疗组效果明显好于对照组。根据再障发病机理种子和土壤学说的理论,作者推测山莨菪碱联合康力龙治疗再障的作用机制,山莨菪碱可能通过扩张微血管,改善骨髓的微环境和微循环功能,以利于骨髓造血功能的恢复。康力龙为蛋白同化剂,可促进骨髓多能干细胞向定向干细胞分化,而山莨菪碱又可以改善骨髓微循环,两药联用,作用得以加强。

2. 2 　中医治疗

从脾肾论治:导师孙伟正^{[16 ]} 认为肾虚是再障的根本,用补肾法治疗慢性再障185 例,肾阴虚型115 例,治以滋阴补肾,生髓补血,方用补髓生血Ⅰ号方(生地黄、熟地黄、山萸肉、桑椹子、枸杞子、五味子、黄芪等) ;肾阳虚型70 例,用补髓生血Ⅱ号方(补骨脂、巴戟天、仙灵脾、附子、女贞子等) ,部分病例配合西药治疗,近期及远期疗效均较好,1 年、2 年、5 年、10 年的生存率分别为90. 30 %、88. 99 %、88. 01 %、79. 45 %。石琳^{[17 ]}认为再障的发病与肾虚瘀阻密切相关,根据“肾主骨、生髓、主藏精”、“精血互生”、“久病多瘀”等理论,运用龟鹿二仙胶(鹿角胶、龟板胶、人参、枸杞子、熟地黄、山茱萸、制首乌、菟丝子、淫羊藿、补骨脂、鸡血藤、丹参、甘草) 治疗再障取得了满意的疗效。曾清等^{[18 ]} 通过对参萸补血方(人参25g ,山茱萸10g ,牡丹皮30g ,淫羊藿30g ,补骨脂25g ,黄芪20g ,山药20g ,白茅根20g ,三七10g 等) 对脾肾阳虚型慢性再生障碍性贫血T 细胞免疫机制的影响的实验研究发现,应用温补脾肾中药方参萸补血方治疗CAA ,两个疗程后发现,患者CD3 水平明显提高,CD8 水平显著降低( P < 0. 05) ,实验组患者CD4 水平和CD4PCD8 比值明显提高,优于对照组( P< 0. 05) 。

从气滞血瘀论治:李青等^{[19 ]} 认为再障迁延日久,正气亏虚,营卫涩滞,易致血瘀,血瘀则气滞,应用血府逐瘀汤治疗证属肝气郁结、气滞血瘀的再生障碍性贫血,疗效满意。CAA 患者由于T 淋巴细胞亚群及功能的变化,淋巴因子分泌失调,可产生过量的造血负调节因子,从而表现出明显的造血抑制。IFN - γ、TNF - α是主要的造血负调节因子。马兰等^{[20 ]} 经过实验研究发现补肾化瘀中药(熟地黄、补骨脂、菟丝子、何首乌、女贞子、丹参、三七、当归、牡丹皮等) 治疗再障后,外周血IFN - γ较前明显下降( P < 0. 05) ,TNF -α水平亦有明显下降( P < 0. 05) 。王树庆等^{[21 ]} 经过实验发现,应用补肾活血通络方(熟地黄25g ,当归15g ,菟丝子15g ,枸杞子15g ,女贞子10g ,旱莲草10g ,丹参30g ,制马钱子1～5g) 治疗老年慢性再生障碍性贫血,基本治愈率、缓解率、总有效率分别为41. 18 %、23. 52 %、85.29 % ,治疗后骨髓细胞凋亡指数较治疗前明显减低( P< 0. 01) ,与对照组比较差异有显著性( P < 0. 01) 。

现代药理研究证实一些中药的有效成分可以对抗再生障碍性贫血骨髓细胞凋亡,甘草酸是甘草的主要成分,由于甘草酸在结构上与糖皮质激素相似,在体内可延缓皮质激素的代谢,且对下丘脑- 垂体- 肾上腺轴无明显影响,故作为皮质激素的替代治疗,目前已用于自身免疫性疾病的治疗。体外研究表明,甘草酸可显著抑制抗原对T 细胞的过度激活作用及有TNF - α介导的细胞毒作用,从而调节免疫反应,调节T 细胞释放细胞因子,使Th1PTh2 保持平衡。任翠爱等^{[22 ]} 通过免疫诱导小鼠产生再障模型, 再采用不同剂量甘草酸治疗, 观察甘草酸对免疫诱导再障小鼠骨髓造血功能的影响, 结果表明, 甘草酸可促进免疫诱导再障小鼠骨髓造血功能恢复, 且具有剂量- 效应关系。