【摘要】　近两年来有关乙型肝炎后肝纤维化治疗的临床研究颇多, 西药方面的研究主要有应用干扰素、缬沙坦、卡托普利、双环醇等治疗; 中药方面的研究主要有应用肝苏颗粒、银杏叶提取物、苦参素、丹参、安珐特、姜黄素、益肝康、当飞利肝宁胶囊等治疗, 并且穴位注射和三环疗法也有报道。本文就近两年抗乙型肝炎后肝纤维化的临床研究进行综述。

我国慢性乙型肝炎(乙肝) 发病率高, 治疗效果不理想, 部分患者随着病情进展而逐渐演变为肝硬化。而肝纤维化是慢性乙肝发展到肝硬化的必经阶段, 因此, 对慢性乙肝患者在抗病毒保肝治疗的同时, 如能早期抗肝纤维化治疗是非常有意义的。

1　西药方面的研究

1.1　干扰素　李晶等^{[ 1 ]}采用干扰素治疗46例肝纤维化患者, 结果肝纤维化血清学指标透明质酸(HA ) 、Ⅳ型胶原(CⅣ) 、Ⅲ型前胶原( PCⅢ) 、层黏连蛋白(LN) 水平明显下降, 疗效明显优于常规治疗。认为干扰素通过抑制肝星状细胞的自发激活、增生, 降低α - 平滑肌肌动蛋白及其mRNA 的表达, 减少前胶原和纤维连接蛋白mRNA 的表达等, 来减少细胞外基质的产生, 从而发挥抗肝纤维化作用。

1.2　缬沙坦　程厚文等^{[ 2 ]}采用缬沙坦治疗慢性乙肝肝纤维化患者15例, 发现治疗后患者血清HA、PCⅢ、LN 及转化生长因子( TGF - β1 ) 水平均较治疗前下降( P < 0.05) , 且近期疗效不亚于传统中药复方鳖甲软肝片。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制肝纤维化的机制可能与阻断血管紧张素II对间质成纤维细胞的直接促增殖、促细胞外基质分泌效应, 抑制肝内的免疫反应, 减轻纤维间隔炎性细胞的浸润, 消除血管紧张素II对间质成纤维细胞TGF -β1自分泌的正调控作用有关。

1.3　卡托普利　何泽宝等^{[ 3 ]}应用卡托普利治疗慢性乙肝肝纤维化患者40例, 治疗半年、3年后血清HA、LN、CⅣ、PⅢP水平较治疗前明显下降( P < 0.01) ;虽然卡托普利近期疗效较干扰素- γ差,但是远期疗效较干扰素- γ好。卡托普利还可抑制肝纤维化过程中TGF - β1 的表达, 从而阻止肝纤维化的发生。可见, 卡托普利具有良好的抗肝纤维化作用。

1.4　双环醇　易建华等^{[ 4 ]}采用双环醇治疗慢性乙肝肝纤维化患者20例, 治疗后患者血清LN、C - Ⅳ、PⅢP、HA水平较治疗前明显下降( P < 0.05) 。本研究证实, 双环醇治疗可以减轻慢性乙肝患者肝脏炎症反应, 保护肝细胞免受损伤而使胶原合成和分泌减少, 还可通过促进胶原的降解和吸收来抑制纤维化的形成和发展。

2　中药方面的研究

2.1　肝苏颗粒　贺劲松等^{[ 5 ]}采用肝苏颗粒治疗慢性乙肝肝纤维化患者82例, 发现治疗后患者血清HA、LN、CⅣ均较治疗前明显降低, 且疗效优于常规治疗( P< 0.05) 。肝苏颗粒是从中药扯根菜中提取的单味成方制剂, 具有清热、利湿、解毒、活血、平肝、健脾功能。研究认为,肝苏颗粒能有效改善慢性乙肝肝纤维化患者的临床症状和肝功能, 降低肝纤维化患者的血清学指标、PGA 指数(由凝血酶原时间、谷氨酰转肽酶与载脂蛋白A1组成) , 纠正肝脏血流动力学紊乱, 对阻断及逆转肝纤维化进程有一定疗效。

2.2　银杏叶提取物　王京等^{[ 6 ]}采用银杏叶提取物( GbE761) 治疗慢性乙肝肝纤维化患者32 例, 治疗后患者血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平较治疗前明显下降( P < 0.05) , 疗效优于常规治疗( P <0.05) 。研究认为, GbE761可能通过抑制肝窦内皮细胞表达TGF -β1 mRNA, 从而减少肝窦内皮细胞释放TGF - β1, 进一步抑制肝星状细胞的活化, 达到抗肝纤维化的目的。

2.3　苦参素　徐立昌等^{[ 7 ]} 采用苦参素(氧化苦参碱) 治疗乙肝肝纤维化患者30例, 治疗后患者血清LN、HA、PCⅢ、CⅣ水平明显下降且疗效优于丹参治疗( P< 0.01) 。苦参素是从中药苦参根中提取的生物碱, 具有抗肝纤维化、抗病毒、免疫调节等作用。苦参素抗肝纤维化的机制可能为: ( 1) 抑制纤维细胞活化及胶原合成, 增加胶原酶的活性和促进胶原降解及肝细胞再生; ( 2) 抑制纤维化因子释放, 抑制单核巨噬细胞释放L - 1和L -6, 抑制枯否细胞分泌肿瘤坏死因子( TNF) 等细胞因子, 通过对枯否细胞的调控来调节肝星状细胞的激活和细胞外基质的形成; (3) 抑制肝星状细胞的活化、增殖, 从而阻断并逆转肝纤维化; ( 4)提高超氧化物歧化酶的活性, 加速清除自由基, 阻止自由基对组织细胞膜中不饱和脂肪酸的反应, 延缓组织细胞膜的老化和损伤; 通过对肝细胞膜的保护, 抑制细胞外基质的产生和沉积^{[ 8 ]} 。