【摘要】　高血压是多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果,盐的摄入在高血压的形成中起着关键的作用。本文就感觉神经损伤、Dahl 种、醋酸脱氧皮质酮和部分肾切除等方法建立的盐敏感性高血压大鼠模型的特点及其病理生理学变化作一综述,为进一步研究盐敏感性高血压发病的机制提供依据。

高血压是多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果,其中盐是重要的环境因素之一。除流行病学外,对盐与高血压病的研究多采用盐敏感性高血压动物模型。盐敏感性高血压指由于相对高盐摄入所引起的血压升高。高盐摄入引起高血压主要从两个方面起作用:一方面会直接导致肾脏钠储留,引起血浆容量增加,从而形成高血压;另一方面会使强心甾类物质(又称为洋地黄类物质) 增加,它们会抑制钠泵,使细胞内Na + 浓度增加,接着激活Na +/Ca2 +交换体(NCX) ,使细胞内Ca2 + 浓度增加,从而导致血管平滑肌或心肌的收缩,最终引起高血压^{[1 ]} 。

文献资料表明,盐敏感者在血压正常人群中的检出率为15 %～42 % ,在高血压人群中,盐敏感性高血压则高达28 %～74 % ,2P3 盐敏感者有高血压家族史,因此研究盐敏感性高血压有着重要的临床意义。为进一步揭示环境因素,特别是盐摄入在高血压发病机制中的作用,现仅对近年来国内外研究的各类盐敏感性高血压大鼠模型作一综述。

1 　感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠

心血管系统除受交感和副交感神经支配外,还受感觉神经支配,感觉传入神经元位于脊髓背根神经节,而神经纤维分布于心血管组织内。感觉传入神经纤维在受到外周局部刺激时会释放多种扩血管活性神经肽,如降钙素基因相关肽(CGRP) 和P 物质等。这些扩血管神经肽可能在血压的调节中起作用。

辣椒辣素是一种选择性感觉神经刺激物,它通过特异的受体引起感觉神经末梢释放CGRP 和P 物质。小剂量辣椒辣素连续刺激,可出现快速失敏现象,大剂量辣椒辣素则可迅速耗竭神经递质或破坏神经末梢。给新生大鼠适量的辣椒辣素可选择性和永久性地破坏90 %以上的外周无鞘传入神经。美国学者Wang 等用辣椒辣素处理新生的(1～2 d)Wistar 大鼠后给予高盐饮食,成功地建立一种感觉神经依赖性的盐敏感性高血压模型^{[2 ]} 。该模型可使血压显著而持久的升高,方法简便,适合科学研究。韩运峰等在此基础上首次在国内成功建立感觉神经依赖性的盐敏感性高血压大鼠模型,并发现这一模型细胞游离钙( [Ca2 + ]i) 明显增加,提示该模型的形成与细胞内钙离子超载有密切关系。实验还发现在感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠中肾素2血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 不完全受抑制,提示该模型的形成与RAAS 有关。

国外学者研究发现正常大鼠在高盐饮食时尿钠和水的排出增加,而辣椒辣素引起感觉神经受损会破坏这种反应,高盐饮食可以抑制血浆肾素活性(PRA) 和血浆醛固酮水平(PAL) ,辣椒辣素引起感觉神经受损会使这种抑制性降低,从而导致对盐的敏感性增加。因而,这种大鼠在给予高盐饮食时,其血压会显著而持续地增高,证明感觉神经在对抗盐诱导的高血压发展中起着明显的作用。研究还发现感觉神经受损引起的肾脏功能异常和血压升高在高盐饮食撤除之后是可以逆转的,至少是可以部分逆转的。