2 　Dahl 盐敏感性高血压大鼠( 简称Dah1 种)

Dah1 种是一种遗传性盐敏感性高血压动物模型,Dahl 将大鼠的子代进行重复交配,培养出通过遗传性盐负荷使血压升高的S 种(Dahl 盐敏感性大鼠:DSR) 和正常血压的R 种(Dahl 盐非敏感性大鼠:DRR) 。将DSR 的肾移植给DRR 时,DRR 便产生盐敏感性高血压,反之,将DSR 的肾与DRR 的肾置换时,DSR 的血压转为正常。表明摄盐的确与高血压发病相关,决定遗传性盐敏感性的病变可能在肾脏。Dah1 盐敏感性高血压大鼠是遗传性高血压大鼠的品系之一,该模型无需进行手术和专门给药,只需在其生长过程中给予盐即可。

由下丘脑和(或) 肾上腺皮质所分泌的一种类固醇激素-内源性哇巴因(EO) 在Dah1 种高血压形成机制中起着重要的作用。EO 是一种内源性的洋地黄类物质,EO 含量升高与原发性及继发性高血压发病密切相关。研究发现,正常饮食时DSR 下丘脑内EO 含量与DRR 无差别,而高盐饮食时其含量则明显高于DRR ,且下丘脑内EO 含量的增加可能是通过刺激交感神经兴奋性增加而参与了高血压的形成[3 ] 。研究还发现,高盐饮食期DSR 血压升高,同时压力反射系统的敏感性降低,给予哇巴因抗体则使其血压下降,且压力反射系统的敏感性增高,提示EO 可能参与了高盐饮食期DSR 高血压的形成,其机制可能与EO 影响了压力反射系统的敏感性有关。

Sachiyo 等^{[4 ]} 研究发现肾脏中精氨酸酶表达降低与DSR 血压升高相关,精氨酸酶分解产生精氨酸,精氨酸为NO 的前体,精氨酸酶表达降低会使NO 合成的量减少,而NO 为很好的血管舒张剂,所以它的含量减少会引起血压增高。Yoko 等^{[5 ]} 研究发现高盐摄入时,通过抑制α2-肾上腺素受体的功能可以降低膜结合的儿茶酚邻位甲基转移酶(MBCOMT) 的活性,从而使去甲肾上腺素增加,最终引起DSR 的血压升高。但Kajimoto^{[6 ]} 却发现儿茶酚邻位甲基转移酶(COMT) 不是导致Dahl 盐敏感性高血压大鼠血压升高的基因之一,真正起作用的基因有待进一步发现。

人们普遍认为在已经得到的盐敏感性高血压模型中CGRP 和P 物质有反向调节的作用,Katki 等^{[7 ]}研究发现CGRP 和P 物质在Dah1 盐敏感性高血压大鼠中并非起到一个反向调节的作用,因为给予CGRP 或P 物质的拮抗剂对血压无明显影响。DSR同自发性高血压大鼠(SHR) ,CGRP 和P 物质的降低也是由于遗传所决定,在盐负荷的情况下血压升高。

3 　DOCA盐敏感性高血压动物模型

Selye 等^{[8 ]} 首先证明醋酸脱氧皮质酮(DOCA) 在大鼠能够产生高血压。DOCA 所致高血压是盐敏感性的,如果没有给予盐,即使给予DOCA 或肾组织部分切除也不会产生高血压。有人研究报道DOCA 盐性高血压大鼠(DHR) 在4～6 周龄大鼠的颈背部皮下埋藏DOCA 胶丸,手术后给大鼠饮1 % NaCl 溶液。4～6 周后即能形成稳定的高血压。收缩压一般在180 mmHg 以上,尚可发展成恶性高血压。该模型需先做手术处理,并改变了大鼠的正常生理机能,是常用的实验性高血压模型。

DOCA 盐敏感性高血压大鼠为容量负荷增加的高血压动物模型,其体内EO 含量的增加在其血压升高的过程中也起着重要的作用。研究发现,单纯给予地高辛^{[3 ]} (另一种洋地黄类物质,其结构与EO相似,可使血压升高) 或DOCA 均不能引起大鼠血压增高,而两者联合应用时则可使血压明显升高,推测在“DOCA + 盐”或“DOCA + 部分肾切除”所引起的高血压模型中,盐负荷或肾切除的作用可能是刺激EO分泌增加,从而继发性引起血压的升高。研究还发现,地高辛抗体可使DOCA 盐敏感性高血压大鼠的血压降低约30 mmHg ,降低幅度明显高于对照组,持续约2 h ,间接说明了EO 在该模型血压升高中的作用。