王颖莹等[9 ] 研究发现DOCA 盐敏感性高血压大鼠的鸟苷三磷酸水解酶(GTPCH-l) 合成减少、活性降低,及其活性负调节蛋白GFRP 表达增加,可能对其主动脉血管四氢生物喋呤(BH4) 合成减少、血管壁内皮性一氧化氮合成酶(eNOS) 活性下降及NO 水平降低起关键作用。而主动脉NO 水平的降低与高血压的形成直接相关。O’Donaughy[10 ] 研究发现在DOCA 盐敏感性高血压大鼠中,脑内高渗透性与血压升高有关。部分原因是刺激抗利尿激素分泌增加,部分原因是刺激交感神经系统使其活动增强。Xu 等[11 ] 研究发现DOCA 盐敏感性高血压大鼠肠系膜静脉对交感神经系统去甲肾上腺素释放及内皮缩血管肽的高反应性与血压升高相关。
4 部分肾切除盐敏感性高血压动物模型
部分肾切除所致高血压也是盐敏感性的,Carlstrom等[12 ] 研究发现在大鼠肾发生完全(约3 周龄) 后行单侧肾切除术或慢性盐负荷会使成年大鼠产生盐敏感性高血压。
部分肾切除盐敏感性高血压动物模型为容量负荷增加所引起另一重要的高血压模型。研究发现,部分肾切除的大鼠血浆EO 水平较对照组约高7倍,而且给予高盐饮食期EO 高于正常饮食组,对于肾切除大鼠无论是高盐饮食还是正常饮食,其血浆EO 水平均与收缩压呈显著正相关。研究还发现,将哇巴因与牛血清白蛋白相连,制备抗原,免疫Wistar大鼠,使其自身产生哇巴因抗体,以降低EO 含量,然后应用这些大鼠制备“肾切除+ 盐负荷”型高血压模型,结果显示,自身免疫后的高血压大鼠模型血压明显低于对照组。提示EO 在该种高血压模型的血压升高机制中同样起着重要作用。
Supowit 等[13 ] 发现CGRP 在部分肾切除盐敏感性高血压模型中有反向调节的作用, 尔后, Katki等[14 ] 发现同CGRP 一样,P 物质在此模型中也起着反向调节的作用。CGRP 和P 物质增加在减缓血压升高方面起代偿作用。
综上所述,这些模型的成功建立是深入研究盐敏感性高血压的发病机制、预防和治疗所必需的,为开拓盐敏感性高血压的实验和临床科研工作奠定了基础,并为进一步揭示环境因素,特别是盐摄入在原发性高血压发病机制中的作用提供依据。
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来源：中国比较医学杂志 作者：崔慧慧,杨建一,李 莉
