3 讨论
白细胞介素- 8( IL- 8) 属于C- X- C 类趋化因子, 是由单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、内皮细胞等产生的一种小分子量的活性多肽, 系一种重要的白细胞趋化因子和炎症反应的重要介质, 引起小血管内皮细胞损伤, 使血管通透性增加, 液体外渗, 参与低血压的形成[4]。本文测得不同病期HFRS 患者血清IL- 8 水平显著高于正常对照组( 恢复期除外)( P <0.05) , 且以少尿期最高。同时, 重型和危重型患者有较高水平的IL- 8, 其含量也显著高于健康对照( P <0.05) 。提示IL- 8 的含量与病情进展和轻重有关。HFRS 患者高水平的IL- 8 会加重病理损伤,引起病情的重症化。其原因可能是HFRS 患者受病毒感染或免疫病理反应引起肾脏严重损害, 其重吸收和排泌功能障碍, 使患者体内形成大量的免疫复合物, 作用于单核巨噬细胞, 分泌白细胞介素- 1β(IL- 1β) 及肿瘤坏死因子(TNF- α)。在IL- 1β 和TNF- α 作用下, 单核细胞与血管内皮细胞又可产生IL- 8。SUNDSTROM等[5]证实, 用IL- 1β 单独刺激人肺微血管内皮细胞( HMVEC- Ls) , 发现IL- 8 表达增加; 用TNF- α 和IFN- γ 联合处理, 也可诱导IL- 8 的高表达。因此, IL- 8 是HFRS 患者病程中一个重要的趋化因子, 其水平高低可反映病情进展和严重程度。
干扰素诱导蛋白- 10( interferon- γ- inducibleprotein- 10, IP- 10) 是由γ- 干扰素刺激单核细胞、内皮细胞等产生的一类趋化T 细胞的分泌性糖蛋白。IP- 10 在抗病毒感染的Th1 免疫应答中具有重要作用[6]。研究发现, HFRS 患者的免疫平衡偏向Th1类反应[7]。笔者曾用IFN- γ ELISPOT 方法检测了HFRS 患者不同病期外周血单个核细胞( PBMC) 对汉滩病毒( HTNV) 核蛋白合成肽段的特异性T 细胞反应, 发现有较高的T 细胞频率, 其中发热期最高[8]。近期, 笔者又检测了HFRS 患者不同病期的IFN- γ 水平, 发现发热期含量最高, 至低血压期和少尿期仍保持较高水平。除恢复期外, 各病期IFN- γ 均显著高于健康对照( P<0.05) 。本实验结果表明, HFRS 患者各病期和各病型IP- 10 含量均显著高于正常对照( P <0.05) , 且以发热期、低血压期以及重型和危重型患者含量较高。可能是由于患者体内高水平IFN- γ 刺激作用的的结果。HFRS 患者血清高水平的IP- 10 有助于趋化Th1 类细胞到达病毒感染部位, 以增强效应细胞的免疫应答。但过度的Th1 反应又可导致血管内皮损伤, 引起通透性增加。因此, 高水平的IP- 10 可能参与了HFRS 患者血管渗漏的形成。
调节活化正常T 细胞表达与分泌的趋化因子( regulated upon activation normal T cell expressed and secreted, RANTES) 为CC 类趋化蛋白。它不仅对多种细胞有趋化作用, 而且还可以强烈地激活淋巴细胞, 参与炎症反应。病毒活化的特异性CD8+T细胞不仅可产生穿孔素和颗粒酶A, 而且还产生RANTES, 协同发挥抗病毒作用。本实验结果表明,HFRS 患者各病期( 恢复期除外) 和各病型RANTES 含量均显著高于健康对照( P <0.05) , 其中以低血压和少尿期及危重型患者含量最高。提示其含量与病情进展和轻重有一定的关系。SUNDSTROM等[5] 用HV 单独感染HMVEC- Ls, 发现RANTES 和IP- 10 的表达明显增加, 而HV 和IFN- γ 联合应用, 则可诱导更高水平的RANTES 和IP- 10 表达。HFRS 患者血中高水平的IFN- γ 有助于RANTES 和IP- 10 的产生, 发挥协同抗病毒作用。在疾病的潜伏期, HV 感染的血管内皮细胞表达中等水平的RANTES 和IP- 10, 吸引归巢至毛细血管静脉的活化T 细胞。在微环境内, 抗原活化的浸润T 细胞表达IFN- γ, 增强HV 感染的内皮细胞表达RANTES, 并选择性地募集更多的T 细胞, 产生CTL 反应, 在抗病毒的同时参与血管损伤。因此,HFRS 患者RANTES 水平不仅与病情进展和轻重有一定关系, 而且与血管渗漏的形成有关。
由此可见, HFRS 患者体内存在复杂的细胞因子/ 趋化因子网络, 它们相互协调共同参与HFRS的发病机制, 其水平高低与病情进展和疾病轻重密切相关。
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来源：中国现代医学杂志 作者：王平忠, 王九平, 王雅格, 陈延平, 徐哲, 白雪帆
