美国FDA警告艾塞那肽可导致肾功能改变

美国食品药品监督管理局（FDA）批准对艾塞那肽（Exenatide，商品名：Byetta/百泌达）的说明书进行修订，增加该药品引起肾功能改变（包括急性肾衰竭和肾功能不全）的上市后报告。

艾塞那肽是一种肠降血糖素类似物，经批准作为饮食控制和运动疗法的辅助用药，用于成人Ⅱ型糖尿病的治疗。

从2005年4月28日到2008年10月29日，FDA不良事件报告系统共收到78例有关患者使用艾塞那肽出现肾功能改变的报告。目前FDA已经完成对这些病例报告的评估，其中包括62例急性肾功能衰竭病例和16例肾功能不全病例。急性肾功能衰竭或肾功能不全的发生时间范围从用药后三天到用药后两年。患者的年龄跨度为23岁到83岁，平均年龄为60岁。

在报告涉及的78名患者中，有些出现了恶心、呕吐和腹泻等反应，这些是艾塞那肽临床试验中最常见的副作用。这些对患者肾功能改变可能起到了促进作用。

大多数患者（74/78，95%）至少具备一种肾功能改变的风险因素，如心功能不全、高血压、胰腺炎、横纹肌溶解、尿路感染或同时合并使用了其他药物（如抗逆转录病毒药、降压药、利尿剂、非甾体抗炎药）。这些因素均可增加肾功能改变的风险。其中有42名患者（54%）出现了脱水的症状，例如腹泻或呕吐，这些是肾功能改变的已知风险因素，也是报告中使用艾塞那肽后发生的最常见不良反应。

在78名患者中有71名（91%）需要接受住院治疗，评估的病例中还包括4例死亡病例。18名患者接受了透析治疗，并有2名患者需要进行肾脏移植。在接受透析治疗的18名患者中，6名无肾功能改变的既往病史，2名曾有过肾功能改变的病史，其余10名情况不详。

在78例报告中，有63名患者（80%）停用了艾塞那肽，其中39名（50%）在停药后症状有所好转。1名患者在重新服用艾塞那肽后再次出现了肾功能改变症状。

值得注意的是，有14例病例中的患者有过慢性肾脏疾病史（包括4例慢性肾功能衰竭），尽管目前的处方信息中建议这些患者不宜使用艾塞那肽。

自2005年4月至2008年9月，美国共开出660多万份艾塞那肽处方，因此，FDA认为收到的78例病例报告在所有使用该药物的患者中所占的比例很小。尽管如此，鉴于肾功能损害可能造成的严重后果，FDA要求对艾塞那肽说明书进行修订，内容包括：

l 增加关于药品上市后引起急性肾衰竭和肾功能不全的病例报告，强调艾塞那肽不应用于严重肾损伤（肌酐清除率<30 ml/min）或终末期肾病患者；

l 建议医护人员给中度肾损伤患者（肌酐清除率为30-50 ml/min）起始用药时或剂量从5 mcg增至10 mcg时应谨慎；

l 建议医护人员仔细观察患者是否出现肾功能障碍症状，若怀疑肾功能障碍可能是由艾塞那肽引起时，应评估是否需要继续用药。

l 在患者用药指南中添加关于肾功能障碍的信息，以帮助患者了解使用艾塞那肽的受益和潜在风险。

（美国FDA网站）

 美国通报利妥昔单抗致PML的新病例

美国Genentech公司和Biogen Idec公司向医护人员发布信息，通报了有关利妥昔单抗（商品名：Rituxan/美罗华）导致进行性多灶性白质脑病（PML）的新病例。

利妥昔单抗和甲氨蝶呤联用适用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂缺乏疗效的中至重度活动性类风湿关节炎（RA）的患者，可作为复发或难治性、低度或滤泡型、CD20蛋白阳性的B细胞非霍奇金氏淋巴瘤患者的单一治疗药，并且可以和CVP化疗合用，作为CD20蛋白阳性的滤泡型B细胞非霍奇金氏淋巴瘤的起始治疗等。

PML是一种罕见的进行性脱髓鞘中枢神经系统疾病，常常会导致死亡或重度残疾。在HIV阳性患者、免疫抑制性癌症患者、接受器官移植患者和自身免疫疾病患者中都有关于PML的报告。当前还没有有效的预防或治疗PML的手段。

目前已收到关于接受利妥昔单抗治疗的RA患者出现PML的第三例报告。这一病例涉及一名73岁、被诊断为血清阴性RA并且病程长达3年的女性患者。该患者在RA治疗期间或之前使用的药物有来氟米特、羟化氯喹和强的松，其他的医疗史包括高血压、甲状腺机能减退、骨质疏松症、复发性支气管炎和脑血管意外。2009年2月，她曾接受过一个疗程的利妥昔单抗治疗（1000mg，间隔2周服用1次），在用药后的4-6个月出现了感觉迟钝和共济失调。根据临床症状和核磁共振检查结果，并通过多聚酶链反应对脑脊髓液中JC病毒的检测，该名患者被诊断为PML。

这是首例无肿瘤坏死因子抑制剂治疗史的RA患者使用利妥昔单抗后出现PML的报告。之前有2例RA患者使用利妥昔单抗后被确诊为PML的死亡病例，其中包括51岁和73岁的女性患者各一名。两名患者均存在发生PML的潜在风险因素，包括为治疗口咽部恶性肿瘤而接受了化疗和放射治疗，或在使用利妥昔单抗治疗之前和治疗期间长期患有淋巴细胞减少症。

RA患者使用利妥昔单抗而发生PML的总体报告率较为罕见，大约10万名患者中有3例。但迄今的数据表明，接受利妥昔单抗治疗的RA患者发生PML的风险是增加的。

当任何接受利妥昔单抗治疗的患者出现新发的神经病学表现时，医师都应该考虑进行PML诊断，并应采取与神经病学专家会诊、脑部核磁共振和腰椎穿刺等诊断措施。诊断为PML的患者应停止使用利妥昔单抗。

利妥昔单抗会导致致命的输液反应、肿瘤溶解症候群（TLS）、严重的粘膜皮肤反应和PML，还发现曾引起乙肝复发、心律失常和心绞痛。如果同时使用了生物制剂和/或除甲氨蝶呤以外的其他缓解病情类抗风湿药（DMARDs），则应该密切观测患者的感染症状。常见的不良反应包括高血压、恶心、上呼吸道感染、关节痛、瘙痒和发热。

（美国FDA网站）

 诺华公司修订麦考酚酸说明书警示贫血风险

美国食品药品监督管理局和诺华制药公司向肾脏、心脏和肝脏移植的专业医护人员通告，已对麦考酚酸（mycophenolic acid，商品名：Myfortic）说明书中的警告和不良反应部分作出修订，以警示使用麦考酚酸发生纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的风险。麦考酚酸可与环孢素和皮质类固醇联合用于预防异体肾移植患者的器官排斥反应。

PRCA是贫血的一种，在骨髓细胞检查时患者的血红细胞前体呈选择性减少。PRCA患者会出现疲劳、嗜睡或皮肤苍白的症状。在一些病例中，减少麦考酚酸的使用剂量或停止使用后，PRCA会有所好转。然而对于器官移植患者来说，减少用药可能会增加移植器官的排斥反应风险。

麦考酚酸说明书中添加的安全信息包括：

警告（参见黑框警告）/纯红细胞再生障碍性贫血：

已接到关于患者接受吗替麦考酚酯（MMF）和其他免疫抑制剂联用发生纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的病例报告。MMF经过体内代谢后可转化为麦考酚酸。MMF引发PRCA的机理尚未明确，也不确定PRCA是否和免疫抑制治疗方案中的其他免疫抑制剂及其联合用药有关。在一些病例中，减少MMF的剂量或终止用药会使PRCA有所好转。然而对于器官移植患者来说，免疫抑制反应的降低可能会增加移植器官的风险。因此，只有在对器官移植患者进行适当监测的情况下，方可改变麦考酚酸的治疗，从而将移植排斥的风险降至最低。

不良反应/药品上市后评价:

已接到关于患者接受MMF和其他免疫抑制剂联用而发生PRCA的病例报告。

此外，麦考酚酸用药指南中“麦考酚酸可能有哪些副作用？”部分也进行了更新，包括以下内容：“在开始使用麦考酚酸之前和使用期间，医护人员会通过验血来检查你们的血细胞计数。如果发现任何传染征兆、意外的瘀伤或出血，请立刻告知医护人员。同时，如果感觉异常疲劳、头晕或乏力，也请告诉医护人员。”

 （美国FDA网站）