药物警戒快讯2010年第3期

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药物警戒快讯2010年第3期

www.yongyao.net　　2010-3-22 15:29:24　　来源：　　责任编辑：

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内容提要

EMA采取措施减小含钆造影剂的使用风险

美国警告丙戊酸盐致神经管缺陷的风险

美国对治疗哮喘的长效β受体激动剂采取安全措施

EMA采取措施减小含钆造影剂的使用风险

欧洲药品管理局(EMA)采取了一组旨在最大限度减小含钆造影剂引起肾源性系统纤维化(NSF)风险的建议。

含钆造影剂用于磁共振成像造影。管理局的人用药品委员会(CHMP)评估了这些药品，因为这些含钆造影剂的使用与NSF相关。NSF是一种罕见的、严重的并且可能危及生命的疾病，其特点是在有严重肾脏疾病患者的皮肤、肌肉和内脏中形成结缔组织。

由于引起NSF的风险与含钆造影剂的类型有关，此类活性物质被分成三个风险组（高度、中度和低度风险组）。CHMP的建议视其风险组不同而有所不同。

对于高风险组的含钆造影剂(Optimark, Omniscan, Magnevist, Magnegita 和 Gado-MRT ratiopharm)，委员会建议禁用于有严重肾脏疾病的患者、近期准备接受或已经接受肝脏移植的患者和4周以下的新生儿。对于不知道是否存在肾脏疾病的患者，为最大限度减小使用这些高风险产品的危险，CHMP建议患者在使用含钆造影剂前通过实验室检查来筛查肾脏疾病。CHMP还建议妇女在造影扫描后至少24小时内中止哺乳。

对于中度风险(Vasovist, Primovist 和 MultiHance)和低度风险的产品(Dotarem, ProHance 和 Gadovist),CHMP建议在产品处方信息中加入新警告，提示在严重肾脏疾病和接受肝移植患者中的使用风险。CHMP建议在使用含钆造影剂前通过实验室检查来筛查患者的肾脏疾病，母亲应在造影扫描后停止或中断哺乳至少24小时。

CHMP建议在所有含钆造影剂的处方信息中包括以下警告内容：

· 老年人由于肾功能不全而不能有效清除体内的含钆造影剂，因此尤其容易发生NSF。

· 没有证据支持患者为预防NSF而进行血液透析治疗。

· 使用时应记录造影剂的类型和使用剂量。

基于目前已获得的数据，开展这些风险最小化措施后，CHMP认为这些药品的效益和风险平衡是可以接受的。CHMP还建议开展有关钆在人体组织内长期存留的深入研究。

（EMA网站）

美国警告丙戊酸盐致神经管缺陷的风险

美国食品药品监督管理局（FDA）提醒医疗专业人员，怀孕期间胎儿暴露于丙戌酸盐相关产品（丙戌酸、双丙戊酸钠/divalproex sodium）可导致神经管缺陷和其他严重出生缺陷的风险升高，如颅面缺损、心血管畸形。FDA和生产企业将对产品说明书进行修订。

FDA于1978年首次批准丙戊酸(Depakene) 用于治疗癫痫，随后又批准丙戊酸盐治疗双相情感障碍和偏头痛。鉴于丙戊酸盐适应症的扩大，让医务人员和患者了解该类药品的出生缺陷风险以及疾病本身的风险十分重要。

丙戊酸盐和出生缺陷风险

在妊娠期间使用丙戊酸盐可增加致畸风险，包括神经管畸形。在美国，约1500名出生的婴儿中就有1名发生神经管畸形。在妊娠初期的12周内使用丙戊酸盐的母亲生出神经管畸形婴儿的风险更高，约20名中有1名。

来自北美抗癫痫药（NAAED）妊娠登记处的数据表明，使用丙戊酸盐单药治疗癫痫的母亲生出严重畸形婴儿的比率是使用其他抗癫痫药治疗的4倍。NAAED登记处报告，在妊娠期间平均每天暴露于1000mg丙戊酸（单药治疗，剂量范围500-2000mg/天）的妇女中，其子代出现严重畸形的比率约为10.7% (95%CI 6.3%–16.9%)；而在对照组1048名妊娠期间使用其他抗癫痫药单药治疗的妇女中，严重畸形的比率为2.9%(95%CI 2.0%-4.1%)。妊娠期间使用丙戊酸盐的149名妇女的子代中，出现了16种严重畸形，包括神经管缺陷、颅面缺损、心血管畸形或其他身体器官畸形。

叶酸和神经管缺陷

在普通人群中的研究表明，在妊娠前和妊娠早期补充叶酸可减少神经管缺陷的发生。为保证足够的叶酸摄取，怀孕妇女应使用FDA批准的叶酸产品，不能仅依靠饮食的摄取或补充。

医疗专业人员注意事项

· 妊娠早期使用丙戊酸盐可增加致畸风险。在美国，妊娠初期的3个月内暴露于丙戊酸盐导致神经管缺陷的发生率比普通人群高30-80倍。在妊娠的癫痫妇女中，使用丙戊酸盐单药治疗导致严重出生缺陷的发生率比使用其他抗癫痫药单药治疗高4倍。

· 医疗专业人员应告诫怀孕妇女，在怀孕期间使用丙戊酸盐可致严重畸形的风险升高，包括神经管缺陷。对于未计划怀孕的妇女，医疗人员应建议其采取有效的避孕措施，与其讨论其他替代疗法的风险和效益。

· 癫痫或双相情感障碍患者在怀孕期间，如不采取治疗或治疗不充分，都可能增加母亲和婴儿出现并发症的风险。

· 计划使用丙戊酸盐治疗或正在服用丙戊酸盐的怀孕妇女，应同时被告之疾病的风险和治疗药品的风险。

· 医疗专业人员应告诉患者在怀孕前或怀孕初期的前3个月内使用叶酸可降低神经管缺陷的风险。

· 应向使用丙戊酸盐的怀孕妇女提供有关神经管畸形和其他畸形的产前检查。

· 应鼓励使用丙戊酸盐或其他抗癫痫药的怀孕妇女通过拨打免费电话在北美抗癫痫药妊娠登记处注册。

FDA已要求为每一个抗癫痫药（包括丙戊酸盐）制定患者用药指南，说明该药品的效益和风险，鼓励患者与其医生共同讨论治疗方案的选择。

丙戊酸钠以商品名Depacon上市，双丙戊酸钠以商品名Depakote、Depakote CP、Depakote ER上市，丙戊酸以商品名Depakene和Stavzor上市。