临床前研究结果令人满意

如果 Herceptin/PH20 临床试验结果证明成功，通过PH20联合给药的增强技术可以克服静脉注射可能遇到的风险和诸多不便。

罗氏公司已就赫赛汀的皮下注射给药途径开展了临床Ⅲ期研究，以证明皮下注射赫赛汀既能为治疗过程提供方便，又能避免或减少与注射相关的反应。这种新制剂的剂型开发需要借助Halozyme公司的Enhanze技术。2009年10月，罗氏在第一个病人身上做试验，并向Halozyme公司支付了500万美元的费用。

Halozyme公司的Enhanze技术是基于重组人PH20（rHUPH20）的技术，制备透明质酸酶的重组蛋白。这种自然产生的透明质酸酶能降解类似透明胶的细胞组织空间，填充凝胶样物质。透明质酸是组织（如皮肤和软骨组织）的主要组成部分。

Halozyme公司的有关负责人介绍说，在注射单抗药物的同时，联合注射rHUPH20可以允许最多5倍以上的剂量，通过皮下注射，原来5～10毫升的注射量可以改为1～2毫升。这就使原先必须用静脉注射的给药方式转换为更加理想的给药途径，使得皮下注射有可能成为慢性疾病患者自我管理的给药方式。

目前，罗氏正在进行的临床试验暂时还没使用任何设备，但罗氏计划在使用新的皮下注射制剂的同时，推出一款新的给药装置。据悉，这种装置只有手机大小，内含预装的一次性使用赫赛汀-PH20混合物，经皮下注射后，该装置还可以重新填充药物并再度使用。

“病人可以把装置安放在腹部，按一下按钮，抗体药物的输液就能在5分钟内完成。如果这种给药装置获得批准，将给病人带来很大的方便。”上述负责人介绍说。这种给药装置前期将在德国的凯瑟奥古斯特生产厂家生产，主要用于临床研究和投放市场。商业性规模生产将安排在位于曼海姆的一个自动化生产线进行。

该药物输送技术和装置允许相当于5～20毫升的剂量经皮下注射，而且不会引起患者的不适。除此之外，由于病人自我管理给药，可以避免病人每次前往输液中心的麻烦，而患者在输液中心的等待会加重他们的焦虑。

到目前为止，在小鼠动物模型上所做的临床前研究已经取得了令人满意的结果，用PH20促进皮下注射抗体药物输送的可行性已经得到动物实验证实。以Remicade为例，这是一种抗TNF抗体药物，已被批准用于治疗克罗恩病、类风湿性关节炎和牛皮癣关节炎。有人通过小鼠实验比较Remicade单独静脉注射和皮下注射与PH20的混合皮下注射，结果明显改进抗体药物的生物利用度，并产生与静脉注射类似的药代动力学特征。

如果Herceptin/PH20 临床试验结果证明成功，通过PH20联合给药的增强技术可以克服静脉注射可能遇到的风险和诸多不便，从而满足慢性病管理和癌症治疗的需要。