治疗从“长期”出发,选药需三“管”齐下
虽然抗病毒治疗能延缓、阻止甚至逆转疾病进展,但目前所有的抗病毒药物都不能对乙肝病毒“赶尽杀绝”,随意停药后复发会对肝功能造成严重的损害。因此,肝硬化患者不能“以身犯险”,必须坚持长期抗病毒治疗,失代偿期的患者甚至应该终生治疗。
在长期抗病毒治疗过程当中,需要考虑药物的安全性。如果能够保障药物的安全性,那么很多的病人可以坚持长期用药。目前中国上市的四大口服核苷类似物在上市前都经过了5年以上的临床试验,安全性都较好,其中拉米夫定在肝硬化治疗中更是拥有超过十年的经验。除此之外,肝硬化患者还需练就一双“火眼金睛”,得以分辨各种药物的副作用可能会给治疗带来的影响。
大部分肝硬化病人除了抗病毒治疗外,还需要进行抗纤维化、保肝等治疗,因此经济负担都比较重。虽然所有抗病毒的药物都已经纳入了国家医保的范围,但是不同地方享受不同的医保政策,也有不同的地方还有没有进入到职工医保和居民医保的,所以在治疗的过程中,大家还要考虑到药物的价格因素。因此选药时,病患需要考虑自身经济情况,尽量选择那些能够长期负担的药物。
强强联手,预防耐药
任何口服核苷类药物都会发生耐药,因为乙肝病毒面对药物压迫时,会自动“变形”来逃避打击。一旦出现临床耐药,病毒水平会反跳地更高,病毒再次的猛烈打击是肝硬化患者“肝脏不能承受之重”。因此,肝硬化患者在进行口服抗病毒的过程中,必须坚持定期随访,严密观察“乙肝病毒”的一举一动,一旦“乙肝病毒”有任何“风水草动”的迹象,就及时干预、调整方案,避免临床耐药的发生。
开车看路标,治疗看指标。抗病毒开始后的3个月和6个月是两个关键时间点,需要密切留意HBVDNA的水平。3个月时候,如果病毒还未降到1000毫克以下,就要密切注意疾病的进展;6个月的时候,一旦病毒仍呈阳性,就要加入不同耐药位点的药物,这样能更强有力的控制病毒并且避免或者降低了耐药的发生。
之所以加药而不换药是因为临床循环例证发现:当两个耐药位点不同的药物合用时,对于任何一个耐药发生率都会有所降低。例如,拉米夫定和阿德福韦“强强联手,携手克敌”时,就能攻击乙肝病毒不同的位置,让它陷入背腹受敌的两难境地。由此可见,联合治疗比换药的耐药率低,而且效果更高。
耐药是座独木桥而非必经路,并不是每个病人都会碰到耐药问题。在4006研究10年的随访中,有些患者对拉米夫定始终“从一而终”并未发生耐药,但即使登上了“耐药”的独木桥,也不意味着踏上了不归路,医生可以通过优化治疗的方式很好地解决这个问题。
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